A gasztrointesztinális graft-versus-host betegség természetrajza és kórélettana

A graft-versus-host betegség (GVHD) az őssejt-transzplantáción átesett betegek akár 70%-át érinti. A GVHD jelentős morbiditással és mortalitással jár, és gyakran érinti a bőrt, a májat és a gyomor-bélrendszeri (GI) rendszert. A GVHD gasztrointesztinális (GI) megnyilvánulásai közé tartozik az anorexia, hányinger, hányás, hasi fájdalom és hasmenés. A GI GVHD-s betegeknél a bél érintettségének mértéke és az alaptünetekkel való kapcsolata nem világos. Ezenkívül a diagnózis szövettani kiértékelést igényel, amely nehézkes invazív endoszkópos eljárásokat von maga után a szövetgyűjtéshez. Az ezt a diagnózist alátámasztó szövettani leletek nem specifikusak, és gyenge érzékenységgel és specificitással rendelkeznek. A GI GVHD kezelése szintén nem specifikus, és számos szisztémás mellékhatással jár, amelyek a kapcsolódó morbiditás és mortalitás nagy részét okozzák.

A GI GVHD diagnózisával és kezelésével kapcsolatos ilyen bizonytalanságok a betegség patofiziológiájának megértésének hiányából erednek. Kimutatták, hogy a T-limfociták, mononukleáris fagociták és természetes ölősejtek által termelt citokinek szerves szerepet játszanak a szövetkárosodás szabályozásában. Az eddig elvégzett humán vizsgálatok a perifériás vér citokinjeit vizsgálták, de az eredmények ellentmondásosak és csekély klinikai korrelációval. A bélszövet jelenlegi elemzése leginkább állati alanyokra korlátozódott, és kevés korreláció van az emberrel.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a GI traktus azon biopsziás területeinek azonosítása, amelyek a legmagasabb hozamot érik el a GI GVHD diagnózisában. Ezt oesophagogastroduodenoscopia, kolonoszkópia és ileoszkópia elvégzésével érik el minden olyan poszttranszplantációs betegnél, akinek GI-tünetei vannak, feltehetően a GVHD miatt. Az endoszkópos biopsziákat egyetlen kijelölt GI patológus fogja értékelni a GVHD diagnózisának felállítása érdekében. A kvantitatív szövettani apoptotikus assay új alkalmazását vak módszerrel értékelik diagnosztikai hasznossága szempontjából. A GVHD diagnosztikai hozamaránya a GI traktus minden területére lesz az elsődleges eredménymérő.

A kiinduláskor, a kondicionálási rendet követõen, valamint a GI GVHD terápia elõtt és után kapott más biopsziákat a GI GVHD mögött meghúzódó immunválasz megértésének másodlagos céljának eléréséhez használjuk fel. A bélszövetek gyulladásos környezetének átfogó értékelése a nyálkahártya mononukleáris sejtek immunhisztokémiai és áramlási citometrikus immunfenotipizálásával, valamint a nyálkahártya citokinek microarray, qRT-PCR és ELISA segítségével történik. Egyéb másodlagos célkitűzések közé tartozik a szérum proteomikus mintázat elemzése, a szérum citrullin, a széklet kalprotektin és a 18F-FDG PET/CT értékelése a GI GVHD noninvazív diagnosztizálására.

A GI GVHD patofiziológiájának jobb megértése lehetővé teszi számunkra, hogy célzottabb és hatékonyabb diagnosztikai és terápiás lehetőségeket fejlesszünk ki, amelyek kevésbé invazívak és kevesebb szisztémás mellékhatással járnak, ami csökkenti a morbiditást és a mortalitást.