Ruoansulatuskanavan siirrännäis-isäntätaudin luonnonhistoria ja patofysiologia

Siirrä isäntä vastaan ​​-sairaus (GVHD) vaikuttaa jopa 70 %:iin potilaista, joille tehdään kantasolusiirto. GVHD liittyy merkittävään sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen, ja se vaikuttaa yleisesti ihoon, maksaan ja maha-suolikanavaan (GI). GVHD:n maha-suolikanavan (GI) ilmenemismuotoja ovat anoreksia, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu ja ripuli. Potilailla, joilla on GI GVHD, suoliston osallistumisen laajuus ja sen suhde taustalla oleviin oireisiin on epäselvä. Lisäksi diagnoosi vaatii histologista arviointia, joka sisältää hankalia invasiivisia endoskooppisia toimenpiteitä kudosten hankinnassa. Tätä diagnoosia tukevat histologiset löydökset ovat epäspesifisiä ja niillä on huono herkkyys ja spesifisyys. GI GVHD:n hoito on myös epäspesifistä, ja sillä on monia systeemisiä sivuvaikutuksia, jotka vastaavat suuresta osasta siihen liittyvää sairastuvuutta ja kuolleisuutta.

Tällaiset GI GVHD:n diagnoosia ja hoitoa koskevat epävarmuustekijät johtuvat taudin patofysiologian ymmärtämättömyydestä. T-lymfosyyttien, mononukleaaristen fagosyyttien ja luonnollisten tappajasolujen tuottamilla sytokiineilla on osoitettu olevan olennainen rooli kudosvaurioiden säätelyssä. Tähän mennessä tehdyissä ihmistutkimuksissa on tutkittu perifeerisen veren sytokiineja, mutta tulokset ovat olleet ristiriitaisia ​​ja niillä on vain vähän kliinistä korrelaatiota. Nykyinen suolistokudoksen analyysi on rajoittunut enimmäkseen eläinkoehenkilöihin, joilla on vain vähän korrelaatiota ihmisiin.

Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on tunnistaa maha-suolikanavan alueet, joista otetaan biopsia ja joilla saavutettaisiin suurin saanto GI GVHD:n diagnosoimiseksi. Tämä saavutetaan suorittamalla esophagogastroduodenoscopy, kolonoskopia ja ileoskoopia kaikille elinsiirron jälkeisille potilaille, joilla on maha-suolikanavan oireita, joiden epäillään johtuvan GVHD:stä. Yksi nimetty GI-patologi arvioi endoskooppiset biopsiat GVHD:n diagnoosin tekemiseksi. Kvantitatiivisen histologisen apoptoottisen määrityksen uusi sovellus arvioidaan sokeutetulla tavalla sen diagnostisen käyttökelpoisuuden suhteen. GVHD:n diagnostinen tuottoprosentti jokaiselle maha-suolikanavan alueelle on ensisijainen tulosmitta.

Muita lähtötilanteessa saatuja biopsioita, jotka on otettu hoito-ohjelman jälkeen sekä ennen ja jälkeen GI GVHD:n hoitoa, käytetään saavuttamaan toissijainen tavoite eli GI GVHD:n taustalla olevan immuunivasteen ymmärtäminen. Kattava arviointi suolistokudosten tulehdusmiljööstä saadaan aikaan käyttämällä limakalvojen mononukleaarisolujen immunohistokemiaa ja virtaussytometristä immunofenotyyppiä sekä limakalvon sytokiinien microarray-, qRT-PCR- ja ELISA-menetelmiä. Muita toissijaisia ​​tavoitteita ovat seerumin proteomisen mallianalyysin, seerumin sitruliinin, ulosteen kalprotektiinin ja 18F-FDG PET/CT:n arviointi GI GVHD:n noninvasiivista diagnoosia varten.

GI GVHD:n patofysiologian parempi ymmärtäminen antaa meille mahdollisuuden kehittää kohdistetumpia ja tehokkaampia diagnostisia ja terapeuttisia vaihtoehtoja, jotka ovat vähemmän invasiivisia ja joilla on vähemmän systeemisiä sivuvaikutuksia, jotka vähentävät sairastuvuutta ja kuolleisuutta.