Histoire naturelle et physiopathologie de la réaction gastro-intestinale du greffon contre l'hôte

La maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) affecte jusqu'à 70 % des patients qui subissent une greffe de cellules souches. La GVHD est associée à une morbidité et une mortalité importantes et affecte généralement la peau, le foie et le système gastro-intestinal (GI). Les manifestations gastro-intestinales (GI) de la GVHD comprennent l'anorexie, les nausées, les vomissements, les douleurs abdominales et la diarrhée. Chez les patients atteints de GVHD gastro-intestinale, l'étendue de l'atteinte intestinale et sa relation avec les symptômes sous-jacents ne sont pas claires. En outre, le diagnostic nécessite une évaluation histologique qui implique des procédures endoscopiques invasives lourdes pour l'obtention de tissus. Les résultats histologiques qui soutiennent ce diagnostic sont non spécifiques et ont une faible sensibilité et spécificité. Le traitement de la GVHD gastro-intestinale est également non spécifique et comporte de nombreux effets secondaires systémiques qui représentent une grande partie de la morbidité et de la mortalité associées.

Ces incertitudes concernant le diagnostic et le traitement de la GVHD GI proviennent d'un manque de compréhension de la physiopathologie de la maladie. Il a été démontré que les cytokines produites par les lymphocytes T, les phagocytes mononucléaires et les cellules tueuses naturelles jouent un rôle essentiel dans la régulation des lésions tissulaires. Les études humaines réalisées à ce jour ont examiné les cytokines du sang périphérique, mais les résultats ont été contradictoires et avec peu de corrélation clinique. L'analyse actuelle des tissus intestinaux a été limitée principalement aux sujets animaux avec peu de corrélation avec les humains.

L'objectif principal de cette étude est d'identifier les zones du tractus gastro-intestinal à biopsier qui permettraient d'obtenir le rendement le plus élevé pour le diagnostic de la GVHD gastro-intestinale. Cela sera accompli en effectuant une œsophagogastroduodénoscopie, une coloscopie et une iléoscopie chez tous les patients post-greffe présentant des symptômes gastro-intestinaux, suspectés d'être dus à la GVHD. Les biopsies endoscopiques seront évaluées par un seul pathologiste gastro-intestinal désigné pour poser le diagnostic de GVHD. Une nouvelle application d'un test apoptotique histologique quantitatif sera évaluée en aveugle pour son utilité diagnostique. Un taux de rendement diagnostique GVHD pour chaque zone du tractus gastro-intestinal sera la principale mesure de résultat.

D'autres biopsies obtenues au départ, après le régime de conditionnement ainsi qu'avant et après le traitement de la GVHD gastro-intestinale seront utilisées pour atteindre l'objectif secondaire de comprendre la réponse immunitaire sous-jacente à la GVHD gastro-intestinale. Une évaluation complète du milieu inflammatoire des tissus intestinaux sera réalisée à l'aide de l'immunophénotypage immunohistochimique et cytométrique en flux des cellules mononucléaires muqueuses et des puces à ADN, de la qRT-PCR et de l'ELISA des cytokines muqueuses. D'autres objectifs secondaires incluent l'évaluation de l'analyse du profil protéomique sérique, de la citrulline sérique, de la calprotectine fécale et de la TEP/TDM au 18F-FDG pour le diagnostic non invasif de la GVHD gastro-intestinale.

Une meilleure compréhension de la physiopathologie de la GVHD GI nous permettra de développer des options diagnostiques et thérapeutiques plus ciblées et efficaces qui sont moins invasives et ont moins d'effets secondaires systémiques entraînant une réduction de la morbidité et de la mortalité.