위장관 이식편대숙주병의 자연경과 및 병태생리

이식편대숙주병(GVHD)은 줄기 세포 이식을 받는 환자의 최대 70%에 영향을 미칩니다. GVHD는 상당한 이환율 및 사망률과 관련이 있으며 일반적으로 피부, 간 및 위장관(GI) 시스템에 영향을 미칩니다. GVHD의 위장관(GI) 발현에는 식욕부진, 메스꺼움, 구토, 복통 및 설사가 포함됩니다. GI GVHD 환자의 경우 소화관 침범 정도와 기저 증상과의 관계가 불분명합니다. 또한 진단에는 조직 조달을 위한 번거로운 침습적 내시경 절차를 수반하는 조직학적 평가가 필요합니다. 이 진단을 뒷받침하는 조직학적 소견은 비특이적이며 민감도와 특이도가 낮습니다. GI GVHD의 치료도 비특이적이며 관련 이환율 및 사망률의 상당 부분을 차지하는 많은 전신 부작용이 있습니다.

GI GVHD의 진단 및 치료에 관한 이러한 불확실성은 질병의 병리 생리학에 대한 이해 부족에서 비롯됩니다. T 림프구, 단핵 식세포 및 자연 살해 세포에 의해 생성된 사이토카인은 조직 손상 조절에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 지금까지 수행된 인간 연구에서는 말초 혈액 사이토카인을 검사했지만 결과는 상충되고 임상적 상관관계가 거의 없었습니다. 장 조직의 현재 분석은 대부분 인간과 거의 상관관계가 없는 동물 대상으로 제한되었습니다.

이 연구의 주요 목적은 GI GVHD의 진단을 위한 최고 수율을 달성할 생검할 위장관 영역을 식별하는 것입니다. 이것은 GVHD로 인한 것으로 의심되는 GI 증상이 있는 모든 이식 후 환자에서 식도위십이지장경검사, 대장내시경검사 및 회장경검사를 수행함으로써 달성될 것입니다. 내시경 생검은 GVHD를 진단하기 위해 단일 지정된 GI 병리학자에 의해 평가됩니다. 정량적 조직학적 세포사멸 분석의 새로운 적용은 진단적 유용성에 대해 블라인드 방식으로 평가될 것입니다. 위장관의 각 영역에 대한 GVHD 진단 수율이 주요 결과 측정값이 됩니다.

GI GVHD에 대한 요법 전후뿐만 아니라 컨디셔닝 요법에 따라 기준선에서 얻은 다른 생검은 GI GVHD의 기본 면역 반응을 이해하는 이차 목표를 달성하는 데 사용될 것입니다. 장 조직의 염증 환경에 대한 종합적인 평가는 점막 단핵 세포 및 점막 사이토카인의 마이크로어레이, qRT-PCR 및 ELISA의 면역조직화학 및 유세포 분석 면역 표현형을 사용하여 달성될 것입니다. 다른 2차 목표에는 GI GVHD의 비침습적 진단을 위한 혈청 단백질 패턴 분석, 혈청 시트룰린, 분변 칼프로텍틴 및 18F-FDG PET/CT의 평가가 포함됩니다.

GI GVHD의 병태생리학에 대한 더 나은 이해를 통해 덜 침습적이고 전신 부작용이 적어 이환율과 사망률을 감소시키는 보다 집중적이고 효과적인 진단 및 치료 옵션을 개발할 수 있습니다.