Storia naturale e fisiopatologia della malattia del trapianto contro l'ospite gastrointestinale

La malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) colpisce fino al 70% dei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali. La GVHD è associata a morbilità e mortalità significative e colpisce comunemente la pelle, il fegato e il sistema gastrointestinale (GI). Le manifestazioni gastrointestinali (GI) della GVHD comprendono anoressia, nausea, vomito, dolore addominale e diarrea. Nei pazienti con GI GVHD, l'entità del coinvolgimento intestinale e la sua relazione con i sintomi sottostanti non è chiara. Inoltre, la diagnosi richiede una valutazione istologica che comporta complicate procedure endoscopiche invasive per l'approvvigionamento dei tessuti. I reperti istologici che supportano questa diagnosi sono aspecifici e hanno scarsa sensibilità e specificità. Anche il trattamento della GI GVHD è aspecifico e presenta molti effetti collaterali sistemici che rappresentano gran parte della morbilità e della mortalità associate.

Tali incertezze riguardanti la diagnosi e il trattamento della GI GVHD derivano da una mancanza di comprensione della fisiopatologia della malattia. È stato dimostrato che le citochine prodotte dai linfociti T, dai fagociti mononucleati e dalle cellule natural killer svolgono un ruolo fondamentale nella regolazione del danno tissutale. Gli studi sull'uomo eseguiti fino ad oggi hanno esaminato le citochine del sangue periferico, ma i risultati sono stati contrastanti e con poca correlazione clinica. L'attuale analisi del tessuto intestinale è stata limitata principalmente a soggetti animali con scarsa correlazione con l'uomo.

L'obiettivo principale di questo studio è identificare le aree del tratto gastrointestinale da sottoporre a biopsia che otterrebbero il massimo rendimento per la diagnosi di GI GVHD. Ciò sarà ottenuto eseguendo esofagogastroduodenoscopia, colonscopia e ileoscopia in tutti i pazienti post-trapianto con sintomi gastrointestinali, sospettati di essere dovuti a GVHD. Le biopsie endoscopiche saranno valutate da un singolo patologo GI designato per fare la diagnosi di GVHD. Una nuova applicazione di un saggio apoptotico istologico quantitativo sarà valutata in cieco per la sua utilità diagnostica. Un tasso di rendimento diagnostico GVHD per ciascuna area del tratto gastrointestinale sarà la misura di esito primaria.

Altre biopsie ottenute al basale, seguendo il regime di condizionamento e prima e dopo la terapia per GI GVHD saranno utilizzate per raggiungere l'obiettivo secondario di comprendere la risposta immunitaria alla base di GI GVHD. Sarà ottenuta una valutazione completa dell'ambiente infiammatorio dei tessuti intestinali utilizzando l'immunoistochimica e l'immunofenotipizzazione citofluorimetrica delle cellule mononucleari della mucosa e microarray, qRT-PCR ed ELISA delle citochine della mucosa. Altri obiettivi secondari includono la valutazione dell'analisi del pattern proteomico sierico, citrullina sierica, calprotectina fecale e 18F-FDG PET/CT per la diagnosi non invasiva di GI GVHD.

Una migliore comprensione della fisiopatologia della GI GVHD ci consentirà di sviluppare opzioni diagnostiche e terapeutiche più mirate ed efficaci che sono meno invasive e hanno meno effetti collaterali sistemici che portano a una riduzione della morbilità e della mortalità.