Естественная история и патофизиология желудочно-кишечной болезни «трансплантат против хозяина»

Болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ) страдают до 70% пациентов, перенесших трансплантацию стволовых клеток. РТПХ связана со значительной заболеваемостью и смертностью и обычно поражает кожу, печень и желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Желудочно-кишечные (GI) проявления РТПХ включают анорексию, тошноту, рвоту, боль в животе и диарею. У пациентов с желудочно-кишечной РТПХ степень поражения кишечника и его связь с основными симптомами неясны. Кроме того, диагностика требует гистологического исследования, что влечет за собой громоздкие инвазивные эндоскопические процедуры для забора тканей. Гистологические данные, подтверждающие этот диагноз, неспецифичны и имеют низкую чувствительность и специфичность. Лечение желудочно-кишечной РТПХ также неспецифично и имеет множество системных побочных эффектов, на долю которых приходится большая часть ассоциированной заболеваемости и смертности.

Такая неопределенность в отношении диагностики и лечения желудочно-кишечной РТПХ связана с недостаточным пониманием патофизиологии заболевания. Было показано, что цитокины, продуцируемые Т-лимфоцитами, мононуклеарными фагоцитами и естественными клетками-киллерами, играют важную роль в регуляции повреждения тканей. Исследования на людях, проведенные до настоящего времени, изучали цитокины периферической крови, но результаты были противоречивыми и с небольшой клинической корреляцией. Текущий анализ ткани кишечника был ограничен в основном животными и мало коррелировал с людьми.

Основной целью этого исследования является определение областей желудочно-кишечного тракта для биопсии, которые позволят достичь наибольшего результата для диагностики желудочно-кишечной РТПХ. Это будет достигнуто путем проведения эзофагогастродуоденоскопии, колоноскопии и илеоскопии у всех пациентов после трансплантации с желудочно-кишечными симптомами, предположительно вызванными РТПХ. Эндоскопические биопсии будут оцениваться одним назначенным патологом желудочно-кишечного тракта для постановки диагноза РТПХ. Новое применение количественного гистологического анализа апоптоза будет оцениваться слепым методом на предмет его диагностической полезности. Уровень диагностической ценности РТПХ для каждой области желудочно-кишечного тракта будет основной мерой результата.

Другие биопсии, полученные на исходном уровне, после режима кондиционирования, а также до и после терапии желудочно-кишечной РТПХ, будут использоваться для достижения вторичной цели понимания иммунного ответа, лежащего в основе желудочно-кишечной РТПХ. Всесторонняя оценка воспалительной среды тканей кишечника будет проведена с использованием иммуногистохимии и проточного цитометрического иммунофенотипирования мононуклеарных клеток слизистой оболочки и микрочипа, qRT-PCR и ELISA цитокинов слизистой оболочки. Другие второстепенные задачи включают оценку анализа протеомных паттернов сыворотки, цитруллина в сыворотке, фекального кальпротектина и ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ для неинвазивной диагностики РТПХ ЖКТ.

Лучшее понимание патофизиологии желудочно-кишечной РТПХ позволит нам разработать более целенаправленные и эффективные диагностические и терапевтические варианты, которые являются менее инвазивными и имеют меньше системных побочных эффектов, что приводит к снижению заболеваемости и смертности.