Historia natural y fisiopatología de la enfermedad de injerto contra huésped gastrointestinal

La enfermedad de injerto contra huésped (EICH) afecta hasta al 70 % de los pacientes que se someten a un trasplante de células madre. La GVHD está asociada con una morbilidad y mortalidad significativas, y comúnmente afecta la piel, el hígado y el sistema gastrointestinal (GI). Las manifestaciones gastrointestinales (GI) de la GVHD incluyen anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal y diarrea. En pacientes con GI GVHD, el grado de afectación intestinal y su relación con los síntomas subyacentes no está claro. Además, el diagnóstico requiere una evaluación histológica que implica procedimientos endoscópicos invasivos engorrosos para la obtención de tejido. Los hallazgos histológicos que respaldan este diagnóstico son inespecíficos y tienen poca sensibilidad y especificidad. El tratamiento de GI GVHD también es inespecífico y tiene muchos efectos secundarios sistémicos que explican una gran parte de la morbilidad y mortalidad asociadas.

Tales incertidumbres con respecto al diagnóstico y tratamiento de la GVHD GI provienen de la falta de comprensión de la fisiopatología de la enfermedad. Se ha demostrado que las citocinas producidas por los linfocitos T, los fagocitos mononucleares y las células asesinas naturales desempeñan un papel integral en la regulación del daño tisular. Los estudios en humanos realizados hasta la fecha han examinado las citocinas de la sangre periférica, pero los resultados han sido contradictorios y con poca correlación clínica. El análisis actual del tejido intestinal se ha limitado principalmente a sujetos animales con poca correlación con los humanos.

El objetivo principal de este estudio es identificar las áreas del tracto GI a las que se les realizará una biopsia que lograrían el mayor rendimiento para el diagnóstico de GI GVHD. Esto se logrará mediante la realización de esofagogastroduodenoscopia, colonoscopia e ileoscopia en todos los pacientes postrasplante con síntomas GI, que se sospeche que se deban a GVHD. Las biopsias endoscópicas serán evaluadas por un solo patólogo GI designado para hacer el diagnóstico de GVHD. Una nueva aplicación de un ensayo apoptótico histológico cuantitativo se evaluará de forma ciega para determinar su utilidad diagnóstica. Una tasa de rendimiento de diagnóstico de GVHD para cada área del tracto GI será la medida de resultado primaria.

Se utilizarán otras biopsias obtenidas al inicio del estudio, después del régimen de acondicionamiento, así como antes y después de la terapia para la GVHD GI, para lograr el objetivo secundario de comprender la respuesta inmunitaria subyacente a la GVHD GI. Se logrará una evaluación integral del entorno inflamatorio de los tejidos intestinales mediante inmunohistoquímica e inmunofenotipado por citometría de flujo de células mononucleares mucosas y microarrays, qRT-PCR y ELISA de citocinas mucosas. Otros objetivos secundarios incluyen la evaluación del análisis de patrones proteómicos séricos, citrulina sérica, calprotectina fecal y 18F-FDG PET/CT para el diagnóstico no invasivo de GI GVHD.

Una mejor comprensión de la fisiopatología de la GVHD GI nos permitirá desarrollar opciones diagnósticas y terapéuticas más enfocadas y efectivas que sean menos invasivas y tengan menos efectos secundarios sistémicos que conduzcan a una morbilidad y mortalidad reducidas.