Přirozená historie a patofyziologie onemocnění gastrointestinálního štěpu proti hostiteli

Graft-versus-host disease (GVHD) postihuje až 70 % pacientů, kteří podstoupí transplantaci kmenových buněk. GVHD je spojena s významnou morbiditou a mortalitou a běžně postihuje kůži, játra a gastrointestinální (GI) systém. Gastrointestinální (GI) projevy GVHD zahrnují anorexii, nauzeu, zvracení, bolesti břicha a průjem. U pacientů s GI GVHD je rozsah postižení střeva a jeho vztah k základním symptomům nejasný. Diagnóza navíc vyžaduje histologické vyšetření, které s sebou nese těžkopádné invazivní endoskopické postupy pro odběr tkáně. Histologické nálezy, které podporují tuto diagnózu, jsou nespecifické a mají špatnou senzitivitu a specificitu. Léčba GI GVHD je také nespecifická a má mnoho systémových vedlejších účinků, které tvoří velkou část související morbidity a mortality.

Takové nejistoty ohledně diagnózy a léčby GI GVHD pramení z nedostatečného pochopení patofyziologie onemocnění. Ukázalo se, že cytokiny produkované T lymfocyty, mononukleárními fagocyty a přirozenými zabíječi hrají integrální roli v regulaci poškození tkání. Dosud provedené lidské studie zkoumaly cytokiny periferní krve, ale výsledky byly rozporuplné a s malou klinickou korelací. Současná analýza střevní tkáně byla omezena většinou na zvířecí subjekty s malou korelací s lidmi.

Primárním cílem této studie je identifikovat oblasti GI traktu pro biopsii, které by dosáhly nejvyšší výtěžnosti pro diagnostiku GI GVHD. Toho bude dosaženo provedením esofagogastroduodenoskopie, kolonoskopie a ileoskopie u všech pacientů po transplantaci s GI symptomy, u nichž je podezření, že jsou způsobeny GVHD. Endoskopické biopsie budou hodnoceny jediným určeným GI patologem pro stanovení diagnózy GVHD. Nová aplikace kvantitativního histologického apoptotického testu bude hodnocena zaslepeným způsobem z hlediska jeho diagnostické užitečnosti. Primárním měřítkem výsledku bude diagnostická míra GVHD pro každou oblast GI traktu.

Jiné biopsie získané na začátku studie, po kondicionačním režimu a také před a po terapii GI GVHD budou použity k dosažení sekundárního cíle, kterým je pochopení imunitní reakce, která je základem GI GVHD. Komplexního hodnocení zánětlivého prostředí střevních tkání bude dosaženo pomocí imunohistochemie a průtokové cytometrické imunofenotypizace slizničních mononukleárních buněk a microarray, qRT-PCR a ELISA slizničních cytokinů. Mezi další sekundární cíle patří vyhodnocení analýzy proteomického vzoru séra, sérového citrulinu, fekálního kalprotektinu a 18F-FDG PET/CT pro neinvazivní diagnostiku GI GVHD.

Lepší pochopení patofyziologie GI GVHD nám umožní vyvinout cílenější a účinnější diagnostické a terapeutické možnosti, které jsou méně invazivní a mají méně systémových vedlejších účinků vedoucích ke snížení morbidity a mortality.