História Natural e Fisiopatologia da Doença do Enxerto versus Hospedeiro Gastrointestinal

A doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) afeta até 70% dos pacientes que se submetem a transplante de células-tronco. A GVHD está associada a morbidade e mortalidade significativas e comumente afeta a pele, o fígado e o sistema gastrointestinal (GI). As manifestações gastrointestinais (GI) da DECH incluem anorexia, náusea, vômito, dor abdominal e diarreia. Em pacientes com GVHD GI, a extensão do envolvimento intestinal e sua relação com os sintomas subjacentes não é clara. Além disso, o diagnóstico requer avaliação histológica que envolve procedimentos endoscópicos invasivos complicados para obtenção de tecido. Os achados histológicos que dão suporte a esse diagnóstico são inespecíficos e têm baixa sensibilidade e especificidade. O tratamento de GVHD GI também é inespecífico e tem muitos efeitos colaterais sistêmicos que respondem por uma grande parte da morbidade e mortalidade associadas.

Tais incertezas quanto ao diagnóstico e tratamento da GVHD GI decorrem da falta de compreensão da fisiopatologia da doença. Demonstrou-se que as citocinas produzidas por linfócitos T, fagócitos mononucleares e células assassinas naturais desempenham um papel integral na regulação do dano tecidual. Estudos em humanos realizados até o momento examinaram citocinas do sangue periférico, mas os resultados foram conflitantes e com pouca correlação clínica. A análise atual do tecido intestinal tem sido limitada principalmente a animais com pouca correlação com humanos.

O objetivo principal deste estudo é identificar áreas do trato GI a serem biopsiadas que alcançariam o maior rendimento para o diagnóstico de GVHD GI. Isso será realizado por meio da realização de esofagogastroduodenoscopia, colonoscopia e ileoscopia em todos os pacientes pós-transplante com sintomas gastrointestinais, suspeitos de serem devidos a GVHD. As biópsias endoscópicas serão avaliadas por um único patologista GI designado para fazer o diagnóstico de GVHD. Uma nova aplicação de um ensaio apoptótico histológico quantitativo será avaliada de forma cega quanto à sua utilidade diagnóstica. Uma taxa de produção de diagnóstico de GVHD para cada área do trato GI será a medida de resultado primário.

Outras biópsias obtidas na linha de base, após o regime de condicionamento, bem como antes e depois da terapia para GVHD GI, serão usadas para atingir o objetivo secundário de entender a resposta imune subjacente GVHD GI. Uma avaliação abrangente do meio inflamatório dos tecidos intestinais será realizada usando imuno-histoquímica e imunofenotipagem por citometria de fluxo de células mononucleares da mucosa e microarray, qRT-PCR e ELISA de citocinas da mucosa. Outros objetivos secundários incluem a avaliação da análise do padrão proteômico sérico, citrulina sérica, calprotectina fecal e 18F-FDG PET/CT para o diagnóstico não invasivo de GVHD GI.

Uma melhor compreensão da fisiopatologia da GVHD GI nos permitirá desenvolver opções diagnósticas e terapêuticas mais focadas e eficazes, menos invasivas e com menos efeitos colaterais sistêmicos, levando à redução da morbidade e mortalidade.