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ホモ接合性家族性高コレステロール血症（FH）を治療するためのAEGR-733の安全性と有効性の研究

2018年2月21日 更新者：Aegerion Pharmaceuticals, Inc.

現在の脂質低下療法を受けているホモ接合性家族性高コレステロール血症患者におけるミクロソームトリグリセリド転送タンパク質（MTP）阻害剤AEGR-733の第III相試験

この試験の目的は、AEGR-733 の LDL コレステロール、その他の脂質に対する効果、および長期にわたる安全性の測定を研究することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

ホモ接合性家族性高コレステロール血症 (FH) は、生命を脅かす深刻な遺伝病です。 総血漿コレステロール値は一般に 500 mg/dl を超え、著しく早期の心血管疾患が主な結果となります。 未治療の場合、ほとんどの患者は 20 歳になる前にアテローム性動脈硬化症を発症し、一般に 30 歳を過ぎると生存できません。 治療の主な目標は、コレステロール (具体的には LDL コレステロール) を減らし、冠動脈疾患を予防することです。 残念ながら、FH ホモ接合体の患者は、利用可能な薬物療法に対してほとんど反応しないか反応しないため、治療の選択肢は限られています。 現在の標準治療はLDLアフェレーシスで、これはLDLコレステロールの血漿を除去する物理的方法で、一時的にコレステロールを50%以上減少させることができます. ただし、血漿中の LDL コレステロールの急速な再蓄積があるため、アフェレーシスを頻繁に (1 ～ 2 週間ごとに) 繰り返す必要があり、IV アクセスのために 2 つの別々の部位が必要です。 逸話的には、この手順はアテローム性動脈硬化症の発症を遅らせる可能性がありますが、面倒で費用がかかり、すぐには利用できません. さらに、それは一般的に忍容性の高い手順ですが、頻繁な繰り返しと IV アクセスが必要であるという事実は、これらの若い患者の多くにとって困難な場合があります。 したがって、この希少疾患に対する新しい医学的治療法には、満たされていない非常に大きな医学的ニーズがあります。

AEGR-733は、高コレステロール血症の新規経口治療薬です。 その機序には、ミクロソーム トリグリセリド転送タンパク質の阻害が関与し、LDL コレステロールの低下をもたらします。 ホモ接合型 FH 患者を対象とした以前の研究では、AEGR-733 が LDL コレステロールの低下に非常に効果的であることが明らかになりましたが、長期的な安全性と有効性を確立する必要があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

29

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania
  • イタリア
      • Ferrara、イタリア
        • Medicina Interna Universitaria
      • Milano、イタリア
        • Centro Universitario Dislipidemie
      • Roma、イタリア
        • Dipartimento di Clinica e Terapia Medica
    • Sicily
      • Palermo、Sicily、イタリア
        • Dipartimento di Medicina Clinica e Della Patalogie Emergenti
  • カナダ
    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ、N6A 5K8
        • Robarts Research Institute
    • Quebec
      • Chicoutimi、Quebec、カナダ、G7H 5H6
        • Lipid Clinic and University of Montreal Community Genomic Medicine Center
  • 南アフリカ
      • Bloemfontein、南アフリカ、9300
        • Cardiology Research
      • Cape town、南アフリカ、7925
        • University of CapeTown

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の男女

  2. -以下の臨床基準の少なくとも1つ（a-c）による機能的ホモ接合性FHの診断：

    • -LDL受容体対立遺伝子またはLDL受容体機能に影響を与えることが知られている対立遺伝子の両方に機能的変異が記録されている、または
    • 皮膚線維芽細胞 LDL 受容体活性が 20% 未満の正常な OR
    • 未治療の TC が 500 mg/dL を超え、かつ TG が 300 mg/dL 未満で、両親の両方が TC が 250 mg/dL を超えていることが記録されている
  3. -同時の脂質低下薬/アフェレーシスは、ベースライン訪問の前に少なくとも6週間安定している必要があり、最初の26週間は安定している必要があります。
  4. 体重40kg以上136kg未満
  5. -出産の可能性のある女性の場合、ネガティブスクリーニング妊娠検査（出産の可能性のある女性およびすべての男性は、医学的に認められた避妊法に従っている必要があります）
  6. -被験者は、研究に関連するすべての手順を進んで遵守する必要があります

除外基準:

  1. コントロールされていない高血圧
  2. 慢性腎不全の病歴
  3. -生検で証明された肝硬変またはスクリーニング時の異常なLFTの病歴（ASTまたはALTが正常の上限の2倍を超える、および/または総ビリルビンが1.5 mg / dl以上） ギルバート症候群による非抱合型高ビリルビン血症を除く）
  4. 慢性B型肝炎または慢性C型肝炎
  5. -スクリーニング訪問の3か月以内に発生した主要な外科的処置
  6. -NYHA分類によって機能的クラスIIIまたはクラスIVとして定義された心不全
  7. 以前の臓器移植
  8. -過去3年以内の非皮膚悪性腫瘍の病歴
  9. 1日に2杯以上の飲み物を報告する男性被験者、または1日に1杯以上の飲み物を報告する女性被験者（1杯= 12オンスのビール、1オンスのハードリカー、5オンスのワイン）。
  10. -スクリーニング訪問前の6週間以内の治験薬研究への参加
  11. -既知の重篤な消化管疾患または吸収不良（炎症性腸疾患または慢性膵炎など） 毎日の膵臓酵素の使用が必要。
  12. -研究者の意見では、被験者の安全または研究への参加の成功を危うくする深刻または不安定な医学的または心理的状態。
  13. 肝毒性の可能性があることが知られている特定の禁止薬物、特に微小胞性脂肪症または大胞性脂肪症を誘発する可能性がある薬物。 アキュタン、アミオダロン、アセトアミノフェンの大量使用（週 3 回以上 1 日 4g）、メトトレキサート、テトラサイクリン、タモキシフェンなどがありますが、これらに限定されません。
  14. -次の肺疾患のいずれかの診断書：喘息、慢性閉塞性肺疾患（COPD）、特発性肺線維症
  15. -次のいずれかの肝疾患の診断書：非アルコール性脂肪性肝炎、アルコール性肝疾患、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、ウィルソン病、ヘモクロマトーシス、アルファ1抗トリプシン欠乏症。
  16. コルチコステロイドまたはベタインの現在の使用

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：AEGR-733
薬：AEGR-733
1.5 年間、毎日 5 ～ 80 mg の経口摂取
他の名前：
  • BMS-201038
  • ロミタピド

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと26週目
LDL-C のベースラインからの変化率
ベースラインと26週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
総コレステロール (TC) のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと26週目
TC のベースラインからの変化率
ベースラインと26週目
アポリポタンパク質 B (Apo B) のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと26週目
Apo B のベースラインからの変化率
ベースラインと26週目
トリグリセリドのベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと26週目
トリグリセリドのベースラインからの変化率
ベースラインと26週目
高密度リポタンパク質コレステロール（HDL-C）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと26週目
HDL-C のベースラインからの変化率
ベースラインと26週目
非 HDL-C におけるベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと26週目
非 HDL-C におけるベースラインからの変化率
ベースラインと26週目
アポリポタンパク質 AI (Apo AI) のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと26週目
Apo AI のベースラインからの変化率
ベースラインと26週目
肝脂肪率のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースラインと 78 週目
肝脂肪率のベースラインからの絶対変化
ベースラインと 78 週目
アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースラインと 78 週目
ALTのベースラインからの絶対変化
ベースラインと 78 週目
アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースラインと 78 週目
ASTのベースラインからの絶対変化
ベースラインと 78 週目
総ビリルビンのベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースラインと 78 週目
総ビリルビンのベースラインからの絶対変化
ベースラインと 78 週目
体重のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースラインと 78 週目
体重のベースラインからの絶対変化
ベースラインと 78 週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Aegerion Pharmaceuticals, Inc.

協力者

FDA Office of Orphan Products Development

捜査官

  • スタディディレクター：Mark Sumeray, MD、Aegerion Pharmaceuticals, Inc.
  • 主任研究者：Marina Cuchel, MD, PhD、Univerity of Pennsylvania

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年12月1日

一次修了 (実際)

2010年9月1日

研究の完了 (実際)

2011年10月1日

試験登録日

最初に提出

2008年8月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2008年8月7日

最初の投稿 (見積もり)

2008年8月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年3月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年2月21日

最終確認日

2013年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AEGR-733-005 / UP1002

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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