Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van AEGR-733 voor de behandeling van homozygote familiaire hypercholesterolemie (FH)

21 februari 2018 bijgewerkt door: Aegerion Pharmaceuticals, Inc.

Een fase III-studie van microsomale triglyceridetransferproteïne (MTP)-remmer AEGR-733 bij patiënten met homozygote familiale hypercholesterolemie op huidige lipidenverlagende therapie

Het doel van deze proef is om de effecten van AEGR-733 op LDL-cholesterol en andere lipiden te bestuderen, evenals maatregelen voor veiligheid op de lange termijn.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Homozygote familiaire hypercholesterolemie (FH) is een ernstige levensbedreigende genetische ziekte. De totale plasmacholesterolspiegels zijn over het algemeen meer dan 500 mg/dl en een uitgesproken vroegtijdige cardiovasculaire ziekte is het belangrijkste gevolg. Onbehandeld ontwikkelen de meeste patiënten atherosclerose vóór de leeftijd van 20 jaar en overleven ze over het algemeen niet na de leeftijd van 30 jaar. Het primaire doel van de therapie is het verlagen van cholesterol (met name LDL-cholesterol) en het voorkomen van coronaire hartziekte. Helaas reageren patiënten met homozygote FH minimaal of niet op beschikbare medicamenteuze therapie en zijn er dus beperkte behandelingsopties. De huidige zorgstandaard is LDL-aferese, een fysieke methode om het plasma van LDL-cholesterol te verwijderen, wat het cholesterol tijdelijk met meer dan 50% kan verlagen. Er is echter een snelle heraccumulatie van LDL-cholesterol in het plasma, en daarom moet aferese vaak worden herhaald (elke 1-2 weken) en zijn er 2 afzonderlijke plaatsen nodig voor intraveneuze toegang. Hoewel anekdotisch gezien deze procedure het begin van atherosclerose kan vertragen, is het arbeidsintensief, duur en niet direct beschikbaar. Bovendien, hoewel het een procedure is die over het algemeen goed wordt verdragen, kan het feit dat het frequente herhaling en IV-toegang vereist, een uitdaging zijn voor veel van deze jonge patiënten. Daarom is er een enorme onvervulde medische behoefte aan nieuwe medische therapieën voor deze weesziekte.

AEGR-733 is een nieuw oraal therapeutisch middel voor hypercholesterolemie. Het mechanisme omvat remming van microsomaal triglyceride-overdrachtseiwit, wat resulteert in een verlaging van LDL-cholesterol. Eerdere onderzoeken bij patiënten met homozygote FH hebben aangetoond dat AEGR-733 zeer effectief is in het verlagen van LDL-cholesterol, maar de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn moeten worden vastgesteld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

29

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5K8
        • Robarts Research Institute
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
        • Lipid Clinic and University of Montreal Community Genomic Medicine Center
  • Italië
      • Ferrara, Italië
        • Medicina Interna Universitaria
      • Milano, Italië
        • Centro Universitario Dislipidemie
      • Roma, Italië
        • Dipartimento di Clinica e Terapia Medica
    • Sicily
      • Palermo, Sicily, Italië
        • Dipartimento di Medicina Clinica e Della Patalogie Emergenti
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
  • Zuid-Afrika
      • Bloemfontein, Zuid-Afrika, 9300
        • Cardiology Research
      • Cape town, Zuid-Afrika, 7925
        • University of CapeTown

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen en vrouwen minimaal 18 jaar

  2. Diagnose van functioneel homozygoot FH op basis van ten minste één (a-c) van de volgende klinische criteria:

    • gedocumenteerde functionele mutatie(s) in zowel LDL-receptorallelen of allelen waarvan bekend is dat ze de LDL-receptorfunctionaliteit OF beïnvloeden
    • huidfibroblast LDL-receptoractiviteit minder dan 20% normaal OF
    • onbehandelde TC hoger dan 500 mg/dL EN TG lager dan 300 mg/dL EN beide ouders hebben gedocumenteerde TC hoger dan 250 mg/dL
  3. Gelijktijdige lipidenverlagende medicatie/aferese moet stabiel zijn gedurende ten minste 6 weken vóór het baselinebezoek en moet stabiel blijven gedurende de eerste 26 weken.
  4. Lichaamsgewicht minimaal 40 kg en minder dan 136 kg
  5. Negatieve screening zwangerschapstest als vrouw die zwanger kan worden (vrouwen die zwanger kunnen worden en alle mannen moeten een medisch aanvaarde vorm van anticonceptie volgen)
  6. Proefpersonen moeten bereid zijn om alle studiegerelateerde procedures na te leven

Uitsluitingscriteria:

  1. Ongecontroleerde hypertensie
  2. Geschiedenis van chronische nierinsufficiëntie
  3. Geschiedenis van biopsie bewezen cirrose of abnormale LFT's bij screening (ASAT of ALAT groter dan 2 x bovengrens van normaal en/of totaal bilirubine groter dan of gelijk aan 1,5 mg/dl tenzij patiënt ongeconjugeerde hyperbilirubinemie heeft als gevolg van het syndroom van Gilbert)
  4. Chronische hepatitis B of chronische hepatitis C
  5. Elke grote chirurgische ingreep die minder dan 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek plaatsvindt
  6. Hartinsufficiëntie gedefinieerd door de NYHA-classificatie als functioneel Klasse III of Klasse IV
  7. Eerdere orgaantransplantatie
  8. Geschiedenis van een niet-huidmaligniteit in de afgelopen 3 jaar
  9. Mannelijke proefpersonen rapporteren meer dan 2 drankjes per dag of vrouwen rapporteren meer dan 1 drankje per dag (1 drankje = 12 oz bier, 1 oz sterke drank, 5 oz wijn).
  10. Deelname aan een medicijnonderzoek binnen 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
  11. Bekende significante gastro-intestinale darmziekte of malabsorptie zoals inflammatoire darmziekte of chronische pancreatitis die het gebruik van dagelijkse pancreasenzymen vereist.
  12. Ernstige of onstabiele medische of psychologische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of succesvolle deelname aan het onderzoek in gevaar zouden kunnen brengen.
  13. Bepaalde verboden medicijnen waarvan bekend is dat ze mogelijk hepatotoxisch zijn, vooral medicijnen die microvesiculaire of macrovesiculaire steatose kunnen veroorzaken. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot: accutane, amiodaron, zwaar paracetamolgebruik (4 g/dag meer dan 3 x q week), methotrexaat, tetracyclines en tamoxifen
  14. Gedocumenteerde diagnose van een van de volgende longaandoeningen: astma, chronische obstructieve longziekte (COPD), idiopathische longfibrose
  15. Gedocumenteerde diagnose van een van de volgende leverziekten: niet-alcoholische steatohepatitis, alcoholische leverziekte, auto-immuunhepatitis, primaire biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis, de ziekte van Wilson, hemochromatose, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie.
  16. Huidig ​​​​gebruik van corticosteroïden of betaïne

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AEGR-733
Geneesmiddel: AEGR-733
5-80 mg per dag via de mond gedurende 1,5 jaar
Andere namen:
  • GBS-201038
  • lomitapide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL-C)
Tijdsspanne: Basislijn en week 26
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in LDL-C
Basislijn en week 26

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering ten opzichte van baseline in totaal cholesterol (TC)
Tijdsspanne: Basislijn en week 26
Procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in TC
Basislijn en week 26
Percentage verandering ten opzichte van baseline voor apolipoproteïne B (Apo B)
Tijdsspanne: Basislijn en week 26
Procentuele verandering ten opzichte van baseline voor Apo B
Basislijn en week 26
Percentage verandering ten opzichte van baseline in triglyceriden
Tijdsspanne: Basislijn en week 26
Percentage verandering ten opzichte van baseline in triglyceriden
Basislijn en week 26
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in High Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C)
Tijdsspanne: Basislijn en week 26
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in HDL-C
Basislijn en week 26
Procentuele verandering vanaf baseline in niet-HDL-C
Tijdsspanne: Basislijn en week 26
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in niet-HDL-C
Basislijn en week 26
Percentage verandering ten opzichte van baseline in apolipoproteïne AI (Apo AI)
Tijdsspanne: Basislijn en week 26
Procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in Apo AI
Basislijn en week 26
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in levervetpercentage
Tijdsspanne: Basislijn en week 78
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in levervetpercentage
Basislijn en week 78
Absolute verandering ten opzichte van baseline in alanine-aminotransferase (ALT)
Tijdsspanne: Basislijn en week 78
Absolute verandering ten opzichte van Baseline in ALT
Basislijn en week 78
Absolute verandering ten opzichte van baseline in aspartaataminotransferase (AST)
Tijdsspanne: Basislijn en week 78
Absolute verandering ten opzichte van baseline in AST
Basislijn en week 78
Absolute verandering van baseline in totaal bilirubine
Tijdsspanne: Basislijn en week 78
Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in totaal bilirubine
Basislijn en week 78
Absolute verandering van basislijn in gewicht
Tijdsspanne: Basislijn en week 78
Absolute verandering ten opzichte van de basislijn in gewicht
Basislijn en week 78

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Aegerion Pharmaceuticals, Inc.

Medewerkers

FDA Office of Orphan Products Development

Onderzoekers

  • Studie directeur: Mark Sumeray, MD, Aegerion Pharmaceuticals, Inc.
  • Hoofdonderzoeker: Marina Cuchel, MD, PhD, Univerity of Pennsylvania

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 augustus 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 augustus 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

8 augustus 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 maart 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 februari 2018

Laatst geverifieerd

1 januari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AEGR-733-005 / UP1002

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren