Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von AEGR-733 zur Behandlung von homozygoter familiärer Hypercholesterinämie (FH)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen ab 18 Jahren

2. Diagnose einer funktionellen homozygoten FH durch mindestens eines (a-c) der folgenden klinischen Kriterien:

   • dokumentierte funktionelle Mutation(en) in beiden LDL-Rezeptor-Allelen oder Allelen, von denen bekannt ist, dass sie die LDL-Rezeptor-Funktionalität beeinflussen ODER
   • Hautfibroblasten-LDL-Rezeptoraktivität weniger als 20 % normal ODER
   • unbehandeltes TC größer als 500 mg/dL UND TG kleiner als 300 mg/dL UND beide Eltern haben dokumentierte TC größer als 250 mg/dL
3. Die gleichzeitige lipidsenkende Medikation/Apherese muss für mindestens 6 Wochen vor dem Baseline-Besuch stabil sein und muss für die ersten 26 Wochen stabil bleiben.
4. Körpergewicht mindestens 40 kg und weniger als 136 kg
5. Negativer Screening-Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter (Frauen im gebärfähigen Alter und alle Männer müssen eine medizinisch anerkannte Form der Empfängnisverhütung befolgen)
6. Die Probanden müssen bereit sein, alle studienbezogenen Verfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Unkontrollierter Bluthochdruck
2. Geschichte der chronischen Niereninsuffizienz
3. Vorgeschichte einer durch Biopsie nachgewiesenen Zirrhose oder anormaler LFTs beim Screening (AST oder ALT größer als 2 x Obergrenze des Normalwerts und/oder Gesamtbilirubin größer oder gleich 1,5 mg/dl, es sei denn, der Patient hat eine unkonjugierte Hyperbilirubinämie aufgrund des Gilbert-Syndroms)
4. Chronische Hepatitis B oder chronische Hepatitis C
5. Jeder größere chirurgische Eingriff, der weniger als 3 Monate vor dem Screening-Besuch stattfindet
6. Herzinsuffizienz, definiert durch die NYHA-Klassifikation als funktionelle Klasse III oder Klasse IV
7. Vorherige Organtransplantation
8. Anamnese einer Nicht-Haut-Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre
9. Männliche Probanden berichten von mehr als 2 Getränken pro Tag oder Frauen von mehr als 1 Getränk pro Tag (1 Getränk = 12 oz Bier, 1 oz Schnaps, 5 oz Wein).
10. Teilnahme an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening-Besuch
11. Bekannte signifikante gastrointestinale Darmerkrankung oder Malabsorption wie entzündliche Darmerkrankung oder chronische Pankreatitis, die die tägliche Anwendung von Pankreasenzymen erfordert.
12. Schwerwiegende oder instabile medizinische oder psychologische Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden oder die erfolgreiche Teilnahme an der Studie gefährden würden.
13. Bestimmte verbotene Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie potenziell hepatotoxisch sind, insbesondere solche, die eine mikrovesikuläre oder makrovesikuläre Steatose hervorrufen können. Dazu gehören unter anderem: Accutane, Amiodaron, starker Paracetamolkonsum (4 g/Tag mehr als 3 x q Woche), Methotrexat, Tetracycline und Tamoxifen
14. Dokumentierte Diagnose einer der folgenden Lungenerkrankungen: Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), idiopathische Lungenfibrose
15. Dokumentierte Diagnose einer der folgenden Lebererkrankungen: Nichtalkoholische Steatohepatitis, alkoholische Lebererkrankung, Autoimmunhepatitis, primäre biliäre Zirrhose, primär sklerosierende Cholangitis, Morbus Wilson, Hämochromatose, Alpha-1-Anti-Trypsin-Mangel.
16. Aktuelle Verwendung von Kortikosteroiden oder Betain