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Um estudo de segurança e eficácia de AEGR-733 para tratar a hipercolesterolemia familiar homozigótica (FH)

21 de fevereiro de 2018 atualizado por: Aegerion Pharmaceuticals, Inc.

Um estudo de fase III do inibidor da proteína microssomal de transferência de triglicerídeos (MTP) AEGR-733 em pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica na terapia atual de redução de lipídeos

O objetivo deste estudo é estudar os efeitos do AEGR-733 no colesterol LDL, outros lipídios, bem como medidas de segurança a longo prazo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A hipercolesterolemia familiar homozigótica (HF) é uma doença genética grave com risco de vida. Os níveis de colesterol plasmático total são geralmente superiores a 500 mg/dl e a doença cardiovascular marcadamente prematura é a principal consequência. Sem tratamento, a maioria dos pacientes desenvolve aterosclerose antes dos 20 anos e geralmente não sobrevive após os 30 anos. O principal objetivo da terapia envolve a redução do colesterol (especificamente, o colesterol LDL) e a prevenção da doença arterial coronariana. Infelizmente, os pacientes com HF homozigótica respondem minimamente ou não respondem à terapia medicamentosa disponível e, portanto, as opções de tratamento são limitadas. O padrão de tratamento atual é a aférese de LDL, um método físico de remoção do colesterol LDL do plasma que pode reduzir temporariamente o colesterol em mais de 50%. No entanto, há um rápido reacumulação de colesterol LDL no plasma e, portanto, a aférese deve ser repetida frequentemente (a cada 1-2 semanas) e requer 2 locais separados para acesso IV. Embora este procedimento possa retardar o início da aterosclerose, é trabalhoso, caro e não está prontamente disponível. Além disso, embora seja um procedimento geralmente bem tolerado, o fato de necessitar de repetição frequente e acesso IV pode ser um desafio para muitos desses pacientes jovens. Portanto, há uma enorme necessidade médica não atendida de novas terapias médicas para esta doença órfã.

AEGR-733 é um novo agente terapêutico oral para hipercolesterolemia. Seu mecanismo envolve a inibição da proteína microssomal de transferência de triglicerídeos, resultando na redução do colesterol LDL. Estudos anteriores em pacientes com HF homozigótica revelam que o AEGR-733 é altamente eficaz na redução do colesterol LDL, mas a segurança e a eficácia a longo prazo precisam ser estabelecidas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

29

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5K8
        • Robarts Research Institute
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H 5H6
        • Lipid Clinic and University of Montreal Community Genomic Medicine Center
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
  • Itália
      • Ferrara, Itália
        • Medicina Interna Universitaria
      • Milano, Itália
        • Centro Universitario Dislipidemie
      • Roma, Itália
        • Dipartimento di Clinica e Terapia Medica
    • Sicily
      • Palermo, Sicily, Itália
        • Dipartimento di Medicina Clinica e Della Patalogie Emergenti
  • África do Sul
      • Bloemfontein, África do Sul, 9300
        • Cardiology Research
      • Cape town, África do Sul, 7925
        • University of CapeTown

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens e mulheres com pelo menos 18 anos de idade

  2. Diagnóstico de HF homozigótica funcional por pelo menos um (a-c) dos seguintes critérios clínicos:

    • mutação(ões) funcional(is) documentada(s) em ambos os alelos do receptor de LDL ou alelos conhecidos por afetar a funcionalidade do receptor de LDL OU
    • atividade do receptor de LDL de fibroblastos da pele inferior a 20% do normal OU
    • CT não tratado maior que 500 mg/dL E TG menor que 300 mg/dL E ambos os pais documentaram CT maior que 250 mg/dL
  3. Medicação/aférese hipolipemiante concomitante deve ser estável por pelo menos 6 semanas antes da consulta inicial e deve permanecer estável durante as primeiras 26 semanas.
  4. Peso corporal mínimo de 40 kg e inferior a 136 kg
  5. Teste de gravidez de triagem negativo se mulher com potencial para engravidar (mulheres com potencial para engravidar e todos os homens devem seguir uma forma de contracepção clinicamente aceita)
  6. Os indivíduos devem estar dispostos a cumprir todos os procedimentos relacionados ao estudo

Critério de exclusão:

  1. hipertensão descontrolada
  2. Histórico de insuficiência renal crônica
  3. Histórico de cirrose comprovada por biópsia ou testes da função hepática anormais na triagem (AST ou ALT maior que 2 x limite superior do normal e/ou bilirrubina total maior ou igual a 1,5 mg/dl, a menos que o paciente tenha hiperbilirrubinemia não conjugada devido à síndrome de Gilbert)
  4. Hepatite B crônica ou hepatite C crônica
  5. Qualquer procedimento cirúrgico importante ocorrido menos de 3 meses antes da consulta de triagem
  6. Insuficiência cardíaca definida pela classificação da NYHA como funcional Classe III ou Classe IV
  7. Transplante de órgão anterior
  8. História de malignidade não cutânea nos últimos 3 anos
  9. Indivíduos do sexo masculino relatam mais de 2 drinques por dia ou mulheres relatam mais de 1 drinque por dia (1 drinque = 12 oz de cerveja, 1 oz de licor forte, 5 oz de vinho).
  10. Participação em um estudo de medicamento experimental dentro de 6 semanas antes da visita de triagem
  11. Doença gastrointestinal significativa conhecida ou má absorção, como doença inflamatória intestinal ou pancreatite crônica, exigindo o uso diário de enzimas pancreáticas.
  12. Condições médicas ou psicológicas graves ou instáveis ​​que, na opinião do investigador, comprometeriam a segurança do sujeito ou a participação bem-sucedida no estudo.
  13. Certos medicamentos proibidos conhecidos por serem potencialmente hepatotóxicos, especialmente aqueles que podem induzir esteatose microvesicular ou macrovesicular. Estes incluem, mas não estão limitados a: accutane, amiodarona, uso pesado de acetaminofeno (4g/dia maior que 3 x q semana), metotrexato, tetraciclinas e tamoxifeno
  14. Diagnóstico documentado de qualquer uma das seguintes condições pulmonares: asma, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), fibrose pulmonar idiopática
  15. Diagnóstico documentado de qualquer uma das seguintes doenças hepáticas: esteatohepatite não alcoólica, doença hepática alcoólica, hepatite autoimune, cirrose biliar primária, colangite esclerosante primária, doença de Wilson, hemocromatose, deficiência de alfa 1 antitripsina.
  16. Uso atual de corticosteroides ou betaína

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: AEGR-733
Medicamento: AEGR-733
5-80 mg diariamente por via oral por 1,5 anos
Outros nomes:
  • BMS-201038
  • lomitapida

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual da linha de base no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C)
Prazo: Linha de base e Semana 26
Alteração percentual desde a linha de base no LDL-C
Linha de base e Semana 26

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual da linha de base no colesterol total (TC)
Prazo: Linha de base e Semana 26
Alteração percentual da linha de base em TC
Linha de base e Semana 26
Alteração percentual da linha de base para apolipoproteína B (Apo B)
Prazo: Linha de base e Semana 26
Alteração percentual da linha de base para Apo B
Linha de base e Semana 26
Alteração percentual da linha de base nos triglicerídeos
Prazo: Linha de base e Semana 26
Alteração percentual da linha de base nos triglicerídeos
Linha de base e Semana 26
Alteração percentual da linha de base no colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C)
Prazo: Linha de base e Semana 26
Alteração percentual da linha de base em HDL-C
Linha de base e Semana 26
Alteração percentual da linha de base em não-HDL-C
Prazo: Linha de base e Semana 26
Alteração percentual da linha de base em não-HDL-C
Linha de base e Semana 26
Alteração percentual desde a linha de base na apolipoproteína AI (Apo AI)
Prazo: Linha de base e Semana 26
Alteração percentual da linha de base em Apo AI
Linha de base e Semana 26
Alteração absoluta da linha de base no percentual de gordura hepática
Prazo: Linha de base e Semana 78
Alteração absoluta da linha de base no percentual de gordura hepática
Linha de base e Semana 78
Alteração absoluta da linha de base na alanina aminotransferase (ALT)
Prazo: Linha de base e Semana 78
Alteração absoluta da linha de base em ALT
Linha de base e Semana 78
Alteração absoluta da linha de base na aspartato aminotransferase (AST)
Prazo: Linha de base e Semana 78
Alteração absoluta da linha de base em AST
Linha de base e Semana 78
Alteração absoluta da linha de base na bilirrubina total
Prazo: Linha de base e Semana 78
Alteração absoluta da linha de base na bilirrubina total
Linha de base e Semana 78
Alteração absoluta da linha de base em peso
Prazo: Linha de base e Semana 78
Mudança absoluta da linha de base em peso
Linha de base e Semana 78

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Aegerion Pharmaceuticals, Inc.

Colaboradores

FDA Office of Orphan Products Development

Investigadores

  • Diretor de estudo: Mark Sumeray, MD, Aegerion Pharmaceuticals, Inc.
  • Investigador principal: Marina Cuchel, MD, PhD, Univerity of Pennsylvania

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2007

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de agosto de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de agosto de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

8 de agosto de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de março de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de fevereiro de 2018

Última verificação

1 de janeiro de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AEGR-733-005 / UP1002

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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