En sikkerhets- og effektstudie av AEGR-733 for å behandle homozygot familiær hyperkolesterolemi (FH)
21. februar 2018 oppdatert av: Aegerion Pharmaceuticals, Inc.
En fase III-studie av mikrosomalt triglyseridoverføringsprotein (MTP)-hemmer AEGR-733 hos pasienter med homozygot familiær hyperkolesterolemi på gjeldende lipidsenkende terapi
Målet med denne studien er å studere effekten av AEGR-733 på LDL-kolesterol, andre lipider samt mål for sikkerhet på lang sikt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Homozygot familiær hyperkolesterolemi (FH) er en alvorlig livstruende genetisk sykdom. Totale plasmakolesterolnivåer er generelt over 500 mg/dl og markant prematur hjerte- og karsykdom er den viktigste konsekvensen. Ubehandlet utvikler de fleste pasienter åreforkalkning før fylte 20 år og overlever vanligvis ikke etter 30 år. Det primære målet med behandlingen innebærer å redusere kolesterol (spesifikt LDL-kolesterol) og forebygge koronarsykdom. Dessverre reagerer pasienter med homozygot FH minimalt eller ikke på tilgjengelig medikamentell behandling, og det er derfor begrensede behandlingsmuligheter. Dagens standard for omsorg er LDL-aferese, en fysisk metode for å fjerne plasma av LDL-kolesterol som forbigående kan redusere kolesterolet med mer enn 50 %. Imidlertid er det rask reakkumulering av LDL-kolesterol i plasma, og derfor må aferese gjentas ofte (hver 1.-2. uke) og krever 2 separate steder for IV-tilgang. Selv om denne prosedyren anekdotisk kan forsinke utbruddet av aterosklerose, er den arbeidskrevende, kostbar og ikke lett tilgjengelig. Videre, selv om det er en prosedyre som generelt tolereres godt, kan det faktum at den trenger hyppige repetisjoner og IV-tilgang være utfordrende for mange av disse unge pasientene. Derfor er det et enormt udekket medisinsk behov for nye medisinske terapier for denne foreldreløse sykdommen.
AEGR-733 er et nytt oralt terapeutisk middel for hyperkolesterolemi. Dens mekanisme involverer hemming av mikrosomalt triglyseridoverføringsprotein, noe som resulterer i en reduksjon av LDL-kolesterol. Tidligere studier på pasienter med homozygot FH viser at AEGR-733 er svært effektiv for å senke LDL-kolesterol, men langsiktig sikkerhet og effekt må etableres.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
29
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5K8
- Robarts Research Institute
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
- Lipid Clinic and University of Montreal Community Genomic Medicine Center
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
-
-
-
Ferrara, Italia
- Medicina Interna Universitaria
-
Milano, Italia
- Centro Universitario Dislipidemie
-
Roma, Italia
- Dipartimento di Clinica e Terapia Medica
-
-
Sicily
-
Palermo, Sicily, Italia
- Dipartimento di Medicina Clinica e Della Patalogie Emergenti
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Sør-Afrika, 9300
- Cardiology Research
-
Cape town, Sør-Afrika, 7925
- University of CapeTown
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner og kvinner minst 18 år
Diagnostisering av funksjonell homozygot FH med minst ett (a-c) av følgende kliniske kriterier:
- dokumentert funksjonell(e) mutasjon(er) i både LDL-reseptoralleler eller alleler som er kjent for å påvirke LDL-reseptorfunksjonaliteten ELLER
- hudfibroblast LDL-reseptoraktivitet mindre enn 20 % normal ELLER
- ubehandlet TC større enn 500 mg/dL OG TG mindre enn 300 mg/dL OG begge foreldrene har dokumentert TC større enn 250 mg/dL
- Samtidig lipidsenkende medisin/aferese må være stabil i minst 6 uker før baseline-besøket og må være stabil de første 26 ukene.
- Kroppsvekt minst 40 kg og mindre enn 136 kg
- Negativ screening-graviditetstest hvis kvinne i fertil alder (kvinner i fertil alder og alle menn må følge en medisinsk akseptert form for prevensjon)
- Fagene må være villige til å følge alle studierelaterte prosedyrer
Ekskluderingskriterier:
- Ukontrollert hypertensjon
- Historie med kronisk nyresvikt
- Anamnese med biopsipåvist cirrhose eller unormale LFTs ved screening (AST eller ALAT større enn 2 x øvre normalgrense og/eller total bilirubin større enn eller lik 1,5 mg/dl med mindre pasienten har ukonjugert hyperbilirubinemi på grunn av Gilberts syndrom)
- Kronisk hepatitt B eller kronisk hepatitt C
- Ethvert større kirurgisk inngrep som skjer mindre enn 3 måneder før screeningbesøket
- Hjerteinsuffisiens definert av NYHA-klassifiseringen som funksjonell klasse III eller klasse IV
- Tidligere organtransplantasjon
- Anamnese med en ikke-hud malignitet i løpet av de siste 3 årene
- Mannlige forsøkspersoner som rapporterer mer enn 2 drinker per dag eller kvinner som rapporterer mer enn 1 drink per dag (1 drink = 12 oz øl, 1 oz sterk brennevin, 5 oz vin).
- Deltakelse i en legemiddelstudie innen 6 uker før screeningbesøket
- Kjent betydelig gastrointestinal tarmsykdom eller malabsorpsjon som inflammatorisk tarmsykdom eller kronisk pankreatitt som krever bruk av daglige pankreasenzymer.
- Alvorlige eller ustabile medisinske eller psykologiske tilstander som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller vellykkede deltakelse i studien.
- Visse forbudte medisiner kjent for å være potensielt hepatotoksiske, spesielt de som kan indusere mikrovesikulær eller makrovesikulær steatose. Disse inkluderer, men er ikke begrenset til: accutan, amiodaron, tung acetaminophenbruk (4 g/dag mer enn 3 x q uke), metotreksat, tetracykliner og tamoxifen
- Dokumentert diagnose av noen av følgende lungetilstander: astma, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), idiopatisk lungefibrose
- Dokumentert diagnose av noen av følgende leversykdommer: Ikke-alkoholisk Steatohepatitt, Alkoholisk leversykdom, Autoimmun hepatitt, primær biliær cirrhose, primær skleroserende kolangitt, Wilsons sykdom, hemokromatose, alfa 1 anti-trypsin-mangel.
- Nåværende bruk av kortikosteroider eller betain
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AEGR-733
|
5-80 mg daglig gjennom munnen i 1,5 år
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 26
|
Prosentvis endring fra baseline i LDL-C
|
Utgangspunkt og uke 26
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline i totalt kolesterol (TC)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 26
|
Prosentvis endring fra baseline i TC
|
Utgangspunkt og uke 26
|
|
Prosentvis endring fra baseline for apolipoprotein B (Apo B)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 26
|
Prosentvis endring fra baseline for Apo B
|
Utgangspunkt og uke 26
|
|
Prosentvis endring fra baseline i triglyserider
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 26
|
Prosentvis endring fra baseline i triglyserider
|
Utgangspunkt og uke 26
|
|
Prosentvis endring fra baseline i høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 26
|
Prosentvis endring fra baseline i HDL-C
|
Utgangspunkt og uke 26
|
|
Prosentvis endring fra baseline i ikke-HDL-C
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 26
|
Prosentvis endring fra baseline i ikke-HDL-C
|
Utgangspunkt og uke 26
|
|
Prosentvis endring fra baseline i Apolipoprotein AI (Apo AI)
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 26
|
Prosentvis endring fra baseline i Apo AI
|
Utgangspunkt og uke 26
|
|
Absolutt endring fra baseline i leverfettprosent
Tidsramme: Grunnlinje og uke 78
|
Absolutt endring fra baseline i leverfettprosent
|
Grunnlinje og uke 78
|
|
Absolutt endring fra baseline i alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 78
|
Absolutt endring fra baseline i ALT
|
Grunnlinje og uke 78
|
|
Absolutt endring fra baseline i aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 78
|
Absolutt endring fra baseline i AST
|
Grunnlinje og uke 78
|
|
Absolutt endring fra baseline i total bilirubin
Tidsramme: Grunnlinje og uke 78
|
Absolutt endring fra baseline i total bilirubin
|
Grunnlinje og uke 78
|
|
Absolutt endring fra baseline i vekt
Tidsramme: Grunnlinje og uke 78
|
Absolutt endring fra baseline i vekt
|
Grunnlinje og uke 78
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Mark Sumeray, MD, Aegerion Pharmaceuticals, Inc.
- Hovedetterforsker: Marina Cuchel, MD, PhD, Univerity of Pennsylvania
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Cuchel M, Bloedon LT, Szapary PO, Kolansky DM, Wolfe ML, Sarkis A, Millar JS, Ikewaki K, Siegelman ES, Gregg RE, Rader DJ. Inhibition of microsomal triglyceride transfer protein in familial hypercholesterolemia. N Engl J Med. 2007 Jan 11;356(2):148-56. doi: 10.1056/NEJMoa061189.
- Cuchel M, Meagher E, Marais AD, et.al. Abstract 1077: A phase III study of microsomal triglyceride transfer protein inhibitor lomitapide (AEGR-733) in patients with homozygous familial hypercholesterolemia: interim results at 6 months. Circulation, Nov 2009; 120: S441
- Averna M, Cefalu AB, Stefanutti C, Di Giacomo S, Sirtori CR, Vigna G. Individual analysis of patients with HoFH participating in a phase 3 trial with lomitapide: The Italian cohort. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2016 Jan;26(1):36-44. doi: 10.1016/j.numecd.2015.11.001. Epub 2015 Nov 11.
- Stefanutti C, Blom DJ, Averna MR, Meagher EA, Theron Hd, Marais AD, Hegele RA, Sirtori CR, Shah PK, Gaudet D, Vigna GB, Sachais BS, Di Giacomo S, du Plessis AM, Bloedon LT, Balser J, Rader DJ, Cuchel M; Phase 3 HoFH Lomitapide Study Investigators. The lipid-lowering effects of lomitapide are unaffected by adjunctive apheresis in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia - a post-hoc analysis of a Phase 3, single-arm, open-label trial. Atherosclerosis. 2015 Jun;240(2):408-14. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.03.014. Epub 2015 Mar 14.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2007
Primær fullføring (Faktiske)
1. september 2010
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2011
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. august 2008
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. august 2008
Først lagt ut (Anslag)
8. august 2008
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. mars 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
21. februar 2018
Sist bekreftet
1. januar 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AEGR-733-005 / UP1002
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .