Un estudio de seguridad y eficacia de AEGR-733 para tratar la hipercolesterolemia familiar homocigota (FH)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres mayores de 18 años

2. Diagnóstico de HF homocigota funcional por al menos uno (a-c) de los siguientes criterios clínicos:

   • mutaciones funcionales documentadas en ambos alelos del receptor de LDL o alelos que se sabe que afectan la funcionalidad del receptor de LDL O
   • actividad del receptor de LDL de fibroblastos de la piel inferior al 20 % de lo normal O
   • TC no tratado superior a 500 mg/dL Y TG inferior a 300 mg/dL Y ambos padres han documentado TC superior a 250 mg/dL
3. La medicación hipolipemiante/aféresis concurrentes deben ser estables durante al menos 6 semanas antes de la visita inicial y deben permanecer estables durante las primeras 26 semanas.
4. Peso corporal de al menos 40 kg y menos de 136 kg
5. Prueba de detección de embarazo negativa si es una mujer en edad fértil (las mujeres en edad fértil y todos los hombres deben seguir un método anticonceptivo médicamente aceptado)
6. Los sujetos deben estar dispuestos a cumplir con todos los procedimientos relacionados con el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Hipertensión no controlada
2. Antecedentes de insuficiencia renal crónica
3. Antecedentes de cirrosis comprobada por biopsia o LFT anormales en la selección (AST o ALT mayor que 2 veces el límite superior de lo normal y/o bilirrubina total mayor o igual a 1,5 mg/dl a menos que el paciente tenga hiperbilirrubinemia no conjugada debido al síndrome de Gilbert)
4. Hepatitis B crónica o hepatitis C crónica
5. Cualquier procedimiento quirúrgico mayor que ocurra menos de 3 meses antes de la visita de selección
6. Insuficiencia cardíaca definida por la clasificación de la NYHA como clase funcional III o clase IV
7. Trasplante de órganos previo
8. Antecedentes de una neoplasia maligna no cutánea en los 3 años anteriores
9. Sujetos masculinos que informaron más de 2 tragos por día o mujeres que informaron más de 1 trago por día (1 trago = 12 oz de cerveza, 1 oz de licor fuerte, 5 oz de vino).
10. Participación en un estudio farmacológico en investigación dentro de las 6 semanas anteriores a la visita de selección
11. Enfermedad intestinal gastrointestinal significativa conocida o malabsorción, como enfermedad inflamatoria intestinal o pancreatitis crónica que requiere el uso diario de enzimas pancreáticas.
12. Condiciones médicas o psicológicas graves o inestables que, en opinión del investigador, comprometerían la seguridad del sujeto o su participación exitosa en el estudio.
13. Ciertos medicamentos prohibidos que se sabe que son potencialmente hepatotóxicos, especialmente aquellos que pueden inducir esteatosis microvesicular o macrovesicular. Estos incluyen, pero no se limitan a: accutane, amiodarona, uso intensivo de paracetamol (4 g/día más de 3 veces por semana), metotrexato, tetraciclinas y tamoxifeno
14. Diagnóstico documentado de cualquiera de las siguientes afecciones pulmonares: asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), fibrosis pulmonar idiopática
15. Diagnóstico documentado de cualquiera de las siguientes enfermedades hepáticas: esteatohepatitis no alcohólica, enfermedad hepática alcohólica, hepatitis autoinmune, cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, enfermedad de Wilson, hemocromatosis, deficiencia de alfa 1 antitripsina.
16. Uso actual de corticoides o betaína