Az AEGR-733 biztonságossági és hatékonysági vizsgálata a homozigóta családi hiperkoleszterinémia (FH) kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak és nők legalább 18 évesek

2. A funkcionális homozigóta FH diagnózisa a következő klinikai kritériumok közül legalább egy (a-c) alapján:

   • dokumentált funkcionális mutáció(k) mind az LDL-receptor allélekben, mind az allélekben, amelyekről ismert, hogy befolyásolják az LDL-receptor működését VAGY
   • bőr fibroblaszt LDL receptor aktivitása kevesebb, mint 20% normál VAGY
   • a kezeletlen TC 500 mg/dl-nél nagyobb és a TG kevesebb, mint 300 mg/dl, ÉS mindkét szülő dokumentált TC 250 mg/dl-nél nagyobb
3. Az egyidejűleg alkalmazott lipidcsökkentő gyógyszeres/aferézises kezelésnek stabilnak kell lennie legalább 6 hétig a kiindulási vizit előtt, és stabilnak kell maradnia az első 26 hétben.
4. Testtömeg legalább 40 kg és kevesebb, mint 136 kg
5. Negatív szűrő terhességi teszt, ha fogamzóképes korú nő (a fogamzóképes korú nőknek és minden férfinak orvosilag elfogadott fogamzásgátlási formát kell követnie)
6. Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük minden, a tanulmányokkal kapcsolatos eljárásnak megfelelni

Kizárási kritériumok:

1. Nem kontrollált magas vérnyomás
2. Krónikus veseelégtelenség anamnézisében
3. Biopsziával igazolt cirrhosis vagy kóros LFT a szűrés során (az AST vagy az ALT a normálérték felső határának kétszerese és/vagy az összbilirubin 1,5 mg/dl vagy annál nagyobb, kivéve, ha a betegnek Gilbert-szindróma miatt nem konjugált hiperbilirubinémiája van)
4. Krónikus hepatitis B vagy krónikus hepatitis C
5. Bármilyen nagyobb sebészeti beavatkozás, amely kevesebb, mint 3 hónappal a szűrővizsgálat előtt történt
6. A NYHA besorolása szerint III. vagy IV. osztályba sorolt ​​szívelégtelenség
7. Korábbi szervátültetés
8. Nem bőr rosszindulatú daganat a kórtörténetében az elmúlt 3 évben
9. Férfi alanyok, akik napi 2-nél több italról számoltak be, vagy nők napi 1-nél több italról (1 ital = 12 uncia sör, 1 uncia tömény ital, 5 uncia bor).
10. Részvétel a szűrővizsgálatot megelőző 6 héten belül végzett gyógyszervizsgálatban
11. Ismert jelentős emésztőrendszeri bélbetegség vagy felszívódási zavar, például gyulladásos bélbetegség vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás, amely napi hasnyálmirigy-enzimek használatát igényli.
12. Súlyos vagy instabil egészségügyi vagy pszichológiai állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetnék az alany biztonságát vagy a vizsgálatban való sikeres részvételét.
13. Bizonyos tiltott gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy potenciálisan hepatotoxikusak, különösen azok, amelyek mikrovezikuláris vagy makrovezikuláris steatosist okozhatnak. Ezek közé tartozik, de nem kizárólagosan: accutane, amiodaron, erős acetaminofen fogyasztás (4 g/nap több mint 3 x hetente), metotrexát, tetraciklinek és tamoxifen
14. A következő tüdőbetegségek bármelyikének dokumentált diagnózisa: asztma, krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), idiopátiás tüdőfibrózis
15. A következő májbetegségek bármelyikének dokumentált diagnózisa: Nem alkoholos steatohepatitis, alkoholos májbetegség, autoimmun hepatitis, primer biliaris cirrhosis, primer szklerotizáló cholangitis, Wilson-kór, hemochromatosis, alfa 1 anti-tripszin hiány.
16. Kortikoszteroidok vagy betain jelenlegi alkalmazása