Studie bezpečnosti a účinnosti AEGR-733 k léčbě homozygotní familiární hypercholesterolémie (FH)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku minimálně 18 let

2. Diagnostika funkčního homozygotního FH podle alespoň jednoho (a-c) z následujících klinických kritérií:

   • zdokumentované funkční mutace v alelách LDL receptoru nebo alelách, o kterých je známo, že ovlivňují funkčnost LDL receptoru NEBO
   • aktivita LDL receptoru kožních fibroblastů nižší než 20 % normální NEBO
   • neléčená TC vyšší než 500 mg/dl A TG nižší než 300 mg/dl A oba rodiče mají dokumentovanou TC vyšší než 250 mg/dl
3. Souběžná medikace snižující lipidy/aferéza musí být stabilní po dobu nejméně 6 týdnů před základní návštěvou a musí zůstat stabilní po dobu prvních 26 týdnů.
4. Tělesná hmotnost nejméně 40 kg a méně než 136 kg
5. Negativní screeningový těhotenský test, pokud jsou ženy ve fertilním věku (ženy ve fertilním věku a všichni muži musí používat lékařsky uznávanou formu antikoncepce)
6. Subjekty musí být ochotny dodržovat všechny postupy související se studií

Kritéria vyloučení:

1. Nekontrolovaná hypertenze
2. Chronická renální insuficience v anamnéze
3. Anamnéza biopsií prokázaná cirhóza nebo abnormální LFT při screeningu (AST nebo ALT vyšší než 2 x horní hranice normálu a/nebo celkový bilirubin vyšší nebo rovný 1,5 mg/dl, pokud pacient nemá nekonjugovanou hyperbilirubinémii způsobenou Gilbertovým syndromem)
4. Chronická hepatitida B nebo chronická hepatitida C
5. Jakýkoli větší chirurgický zákrok, ke kterému dojde méně než 3 měsíce před screeningovou návštěvou
6. Srdeční insuficience definovaná klasifikací NYHA jako funkční třída III nebo třída IV
7. Předchozí transplantace orgánů
8. Anamnéza nekožní malignity během předchozích 3 let
9. Muži hlásící více než 2 nápoje denně nebo ženy hlásící více než 1 nápoj denně (1 nápoj = 12 uncí piva, 1 unce tvrdého alkoholu, 5 uncí vína).
10. Účast na výzkumné studii léků během 6 týdnů před screeningovou návštěvou
11. Známé významné gastrointestinální onemocnění střev nebo malabsorpce, jako je zánětlivé onemocnění střev nebo chronická pankreatitida vyžadující každodenní používání pankreatických enzymů.
12. Vážné nebo nestabilní zdravotní nebo psychologické stavy, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost subjektu nebo úspěšnou účast ve studii.
13. Některé zakázané léky, o kterých je známo, že jsou potenciálně hepatotoxické, zejména ty, které mohou vyvolat mikrovezikulární nebo makrovezikulární steatózu. Patří mezi ně, ale nejsou omezeny na: accutane, amiodaron, těžké užívání acetaminofenu (4 g/den více než 3 x q týdně), methotrexát, tetracykliny a tamoxifen
14. Zdokumentovaná diagnóza kteréhokoli z následujících plicních onemocnění: astma, chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN), idiopatická plicní fibróza
15. Zdokumentovaná diagnóza kteréhokoli z následujících onemocnění jater: Nealkoholická steatohepatitida, Alkoholické onemocnění jater, Autoimunitní hepatitida, primární biliární cirhóza, primární sklerotizující cholangitida, Wilsonova choroba, hemochromatóza, deficit alfa 1 antitrypsinu.
16. Současné užívání kortikosteroidů nebo betainu