Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności AEGR-733 w leczeniu homozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii (FH)

21 lutego 2018 zaktualizowane przez: Aegerion Pharmaceuticals, Inc.

Badanie III fazy mikrosomalnego inhibitora białka przenoszącego triglicerydy (MTP) AEGR-733 u pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną poddawanych aktualnej terapii hipolipemizującej

Celem tego badania jest zbadanie wpływu AEGR-733 na cholesterol LDL, inne lipidy, a także środki bezpieczeństwa w perspektywie długoterminowej.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Homozygotyczna hipercholesterolemia rodzinna (FH) jest poważną, zagrażającą życiu chorobą genetyczną. Całkowity poziom cholesterolu w osoczu wynosi na ogół ponad 500 mg/dl, a główną konsekwencją jest znacznie przedwczesna choroba sercowo-naczyniowa. Nieleczona większość pacjentów rozwija miażdżycę przed 20 rokiem życia i na ogół nie przeżywa powyżej 30 roku życia. Podstawowym celem terapii jest obniżenie poziomu cholesterolu (w szczególności cholesterolu LDL) oraz zapobieganie chorobie wieńcowej. Niestety, pacjenci z homozygotycznym FH w minimalnym stopniu reagują lub nie reagują na dostępne leczenie farmakologiczne, a zatem możliwości leczenia są ograniczone. Obecnym standardem postępowania jest afereza LDL, fizyczna metoda usuwania z osocza cholesterolu LDL, która może przejściowo obniżyć poziom cholesterolu o ponad 50%. Jednak dochodzi do szybkiego ponownego gromadzenia się cholesterolu LDL w osoczu, dlatego afereza musi być często powtarzana (co 1-2 tygodnie) i wymaga 2 oddzielnych miejsc dostępu dożylnego. Chociaż anegdotycznie ta procedura może opóźnić początek miażdżycy, jest pracochłonna, kosztowna i trudno dostępna. Ponadto, chociaż jest to procedura, która jest ogólnie dobrze tolerowana, fakt, że wymaga ona częstych powtórzeń i dostępu dożylnego, może stanowić wyzwanie dla wielu młodych pacjentów. Dlatego istnieje ogromne niezaspokojone medyczne zapotrzebowanie na nowe terapie medyczne dla tej sierocej choroby.

AEGR-733 to nowy doustny środek terapeutyczny na hipercholesterolemię. Jego mechanizm polega na hamowaniu mikrosomalnego białka przenoszącego triglicerydy, co skutkuje obniżeniem poziomu cholesterolu LDL. Wcześniejsze badania na pacjentach z homozygotycznym FH wykazały, że AEGR-733 jest wysoce skuteczny w obniżaniu poziomu cholesterolu LDL, jednak należy ustalić długoterminowe bezpieczeństwo i skuteczność.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

29

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Bloemfontein, Afryka Południowa, 9300
        • Cardiology Research
      • Cape town, Afryka Południowa, 7925
        • University of CapeTown
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5K8
        • Robarts Research Institute
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 5H6
        • Lipid Clinic and University of Montreal Community Genomic Medicine Center
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania
  • Włochy
      • Ferrara, Włochy
        • Medicina Interna Universitaria
      • Milano, Włochy
        • Centro Universitario Dislipidemie
      • Roma, Włochy
        • Dipartimento di Clinica e Terapia Medica
    • Sicily
      • Palermo, Sicily, Włochy
        • Dipartimento di Medicina Clinica e Della Patalogie Emergenti

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni i kobiety w wieku co najmniej 18 lat

  2. Rozpoznanie funkcjonalnej homozygotycznej FH na podstawie co najmniej jednego (a-c) z następujących kryteriów klinicznych:

    • udokumentowane mutacje funkcjonalne w obu allelach receptora LDL lub allelach, o których wiadomo, że wpływają na funkcjonalność receptora LDL LUB
    • aktywność receptora LDL fibroblastów skóry mniejsza niż 20% normy OR
    • nieleczone TC większe niż 500 mg/dL ORAZ TG mniejsze niż 300 mg/dL ORAZ oboje rodzice udokumentowali TC większe niż 250 mg/dL
  3. Jednoczesne przyjmowanie leków obniżających stężenie lipidów/afereza musi być stabilne przez co najmniej 6 tygodni przed wizytą wyjściową i musi pozostać stabilne przez pierwsze 26 tygodni.
  4. Masa ciała co najmniej 40 kg i mniej niż 136 kg
  5. Negatywny przesiewowy test ciążowy, jeśli kobieta może zajść w ciążę (kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy mężczyźni muszą stosować medycznie akceptowaną formę antykoncepcji)
  6. Uczestnicy muszą być gotowi do przestrzegania wszystkich procedur związanych z badaniem

Kryteria wyłączenia:

  1. Niekontrolowane nadciśnienie
  2. Historia przewlekłej niewydolności nerek
  3. Marskość wątroby potwierdzona biopsją lub nieprawidłowe LFT w czasie badania przesiewowego (AspAT lub AlAT większa niż 2 x górna granica normy i/lub bilirubina całkowita większa niż lub równa 1,5 mg/dl, chyba że pacjent ma niezwiązaną hiperbilirubinemię spowodowaną zespołem Gilberta)
  4. Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C
  5. Każdy większy zabieg chirurgiczny, który miał miejsce mniej niż 3 miesiące przed wizytą przesiewową
  6. Niewydolność serca zdefiniowana w klasyfikacji NYHA jako III lub IV klasa czynnościowa
  7. Przeszczep narządów w przeszłości
  8. Historia nowotworu innego niż skóra w ciągu ostatnich 3 lat
  9. Mężczyźni zgłaszający więcej niż 2 drinki dziennie lub kobiety zgłaszające więcej niż 1 drink dziennie (1 drink = 12 uncji piwa, 1 uncja mocnego alkoholu, 5 uncji wina).
  10. Udział w badaniu leku eksperymentalnego w ciągu 6 tygodni przed wizytą przesiewową
  11. Znana istotna choroba przewodu pokarmowego lub zaburzenia wchłaniania, takie jak nieswoiste zapalenie jelit lub przewlekłe zapalenie trzustki wymagające codziennego podawania enzymów trzustkowych.
  12. Poważne lub niestabilne stany medyczne lub psychiczne, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub pomyślnemu udziałowi w badaniu.
  13. Niektóre zabronione leki, o których wiadomo, że są potencjalnie hepatotoksyczne, zwłaszcza te, które mogą wywoływać stłuszczenie mikropęcherzykowe lub makropęcherzykowe. Obejmują one między innymi: accutane, amiodaron, intensywne stosowanie acetaminofenu (4 g dziennie więcej niż 3 x q tydzień), metotreksat, tetracykliny i tamoksyfen
  14. Udokumentowane rozpoznanie któregokolwiek z następujących schorzeń płuc: astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), idiopatyczne włóknienie płuc
  15. Udokumentowane rozpoznanie którejkolwiek z następujących chorób wątroby: niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby, alkoholowa choroba wątroby, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, pierwotna żółciowa marskość wątroby, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, choroba Wilsona, hemochromatoza, niedobór alfa 1 antytrypsyny.
  16. Obecne stosowanie kortykosteroidów lub betainy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AEGR-733
Lek: AEGR-733
5-80 mg dziennie doustnie przez 1,5 roku
Inne nazwy:
  • BMS-201038
  • lomitapid

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL-C)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26
Procentowa zmiana LDL-C w stosunku do wartości początkowej
Wartość wyjściowa i tydzień 26

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w całkowitym cholesterolu (TC)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26
Zmiana procentowa od wartości bazowej w TC
Wartość wyjściowa i tydzień 26
Procentowa zmiana od wartości wyjściowej dla apolipoproteiny B (Apo B)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26
Zmiana procentowa od linii bazowej dla Apo B
Wartość wyjściowa i tydzień 26
Procentowa zmiana trójglicerydów względem wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26
Procentowa zmiana triglicerydów w stosunku do linii bazowej
Wartość wyjściowa i tydzień 26
Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL-C)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26
Procentowa zmiana w HDL-C w stosunku do wartości początkowej
Wartość wyjściowa i tydzień 26
Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych dla nie-HDL-C
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26
Procentowa zmiana w stosunku do wartości początkowej dla nie-HDL-C
Wartość wyjściowa i tydzień 26
Procentowa zmiana od wartości początkowej AI apolipoproteiny (Apo AI)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26
Zmiana procentowa od linii bazowej w Apo AI
Wartość wyjściowa i tydzień 26
Bezwzględna zmiana od wartości wyjściowej w procentach tłuszczu wątrobowego
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 78
Bezwzględna zmiana w stosunku do linii bazowej w procentach tłuszczu wątrobowego
Punkt wyjściowy i tydzień 78
Bezwzględna zmiana od wartości początkowej aminotransferazy alaninowej (ALT)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 78
Bezwzględna zmiana w stosunku do stanu wyjściowego w ALT
Punkt wyjściowy i tydzień 78
Bezwzględna zmiana od wartości początkowej aminotransferazy asparaginianowej (AST)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 78
Bezwzględna zmiana od wartości początkowej w AST
Punkt wyjściowy i tydzień 78
Bezwzględna zmiana bilirubiny całkowitej od linii podstawowej
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 78
Bezwzględna zmiana bilirubiny całkowitej w stosunku do linii podstawowej
Punkt wyjściowy i tydzień 78
Bezwzględna zmiana wagi w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 78
Bezwzględna zmiana masy w stosunku do linii bazowej
Punkt wyjściowy i tydzień 78

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Aegerion Pharmaceuticals, Inc.

Współpracownicy

FDA Office of Orphan Products Development

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Mark Sumeray, MD, Aegerion Pharmaceuticals, Inc.
  • Główny śledczy: Marina Cuchel, MD, PhD, Univerity of Pennsylvania

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 sierpnia 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 sierpnia 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 sierpnia 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 marca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 lutego 2018

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AEGR-733-005 / UP1002

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj