Исследование безопасности и эффективности AEGR-733 для лечения гомозиготной семейной гиперхолестеринемии (СГ)
21 февраля 2018 г. обновлено: Aegerion Pharmaceuticals, Inc.
Фаза III исследования ингибитора микросомального белка-переносчика триглицеридов (MTP) AEGR-733 у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих текущую гиполипидемическую терапию
Целью этого исследования является изучение влияния AEGR-733 на холестерин ЛПНП, другие липиды, а также меры безопасности в долгосрочной перспективе.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (СГ) — серьезное генетическое заболевание, угрожающее жизни. Уровни общего холестерина в плазме обычно превышают 500 мг/дл, и основным последствием является выраженное преждевременное сердечно-сосудистое заболевание. Без лечения у большинства пациентов атеросклероз развивается в возрасте до 20 лет и, как правило, не доживает до 30-летнего возраста. Основная цель терапии включает снижение уровня холестерина (в частности, холестерина ЛПНП) и предотвращение ишемической болезни сердца. К сожалению, пациенты с гомозиготной СГ минимально реагируют или не реагируют на доступную лекарственную терапию, поэтому возможности лечения ограничены. Текущим стандартом лечения является аферез ЛПНП, физический метод удаления холестерина ЛПНП из плазмы, который может временно снизить уровень холестерина более чем на 50%. Однако происходит быстрое повторное накопление холестерина ЛПНП в плазме, поэтому аферез необходимо часто повторять (каждые 1-2 недели) и требуется 2 отдельных места для внутривенного доступа. Хотя по некоторым данным эта процедура может отсрочить начало атеросклероза, она трудоемка, дорога и не всегда доступна. Кроме того, хотя эта процедура обычно хорошо переносится, тот факт, что она требует частого повторения и внутривенного доступа, может вызывать затруднения у многих из этих молодых пациентов. Таким образом, существует огромная неудовлетворенная медицинская потребность в новых медицинских методах лечения этой орфанной болезни.
AEGR-733 представляет собой новый пероральный терапевтический агент для лечения гиперхолестеринемии. Его механизм включает ингибирование микросомального белка-переносчика триглицеридов, что приводит к снижению холестерина ЛПНП. Более ранние исследования у пациентов с гомозиготной СГ показали, что AEGR-733 очень эффективен в снижении уровня холестерина ЛПНП, однако необходимо установить долгосрочную безопасность и эффективность.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
29
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Ferrara, Италия
- Medicina Interna Universitaria
-
Milano, Италия
- Centro Universitario Dislipidemie
-
Roma, Италия
- Dipartimento di Clinica e Terapia Medica
-
-
Sicily
-
Palermo, Sicily, Италия
- Dipartimento di Medicina Clinica e Della Patalogie Emergenti
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 5K8
- Robarts Research Institute
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Канада, G7H 5H6
- Lipid Clinic and University of Montreal Community Genomic Medicine Center
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Южная Африка, 9300
- Cardiology Research
-
Cape town, Южная Африка, 7925
- University of CapeTown
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины не моложе 18 лет
Диагностика функциональной гомозиготной СГ по крайней мере по одному (а-с) из следующих клинических критериев:
- задокументированная функциональная мутация (мутации) как в аллелях рецептора ЛПНП, так и в аллелях, о которых известно, что они влияют на функциональность рецептора ЛПНП ИЛИ
- Активность рецептора ЛПНП фибробластов кожи менее 20% от нормы ИЛИ
- нелеченый ТС более 500 мг/дл И ТГ менее 300 мг/дл И оба родителя документально подтвердили ТС более 250 мг/дл
- Сопутствующее гиполипидемическое лечение/аферез должно быть стабильным в течение как минимум 6 недель до исходного визита и должно оставаться стабильным в течение первых 26 недель.
- Масса тела не менее 40 кг и менее 136 кг
- Отрицательный скрининговый тест на беременность, если женщина детородного возраста (женщины детородного возраста и все мужчины должны использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции)
- Субъекты должны быть готовы соблюдать все процедуры, связанные с исследованием
Критерий исключения:
- Неконтролируемая гипертензия
- Хроническая почечная недостаточность в анамнезе
- В анамнезе подтвержденный биопсией цирроз печени или аномальные показатели LFT при скрининге (АСТ или АЛТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 2 раза и/или общий билирубин превышает или равен 1,5 мг/дл, если у пациента нет неконъюгированной гипербилирубинемии вследствие синдрома Жильбера)
- Хронический гепатит В или хронический гепатит С
- Любая серьезная хирургическая процедура, проведенная менее чем за 3 месяца до визита для скрининга.
- Сердечная недостаточность, определяемая по классификации NYHA как функциональный класс III или класс IV.
- Предыдущая трансплантация органов
- Злокачественное новообразование, не связанное с кожей, в анамнезе в течение предшествующих 3 лет.
- Субъекты мужского пола сообщают о более чем 2 порциях алкоголя в день, или женщины сообщают о более чем 1 порции алкоголя в день (1 порция = 12 унций пива, 1 унция крепких спиртных напитков, 5 унций вина).
- Участие в исследовании исследуемого препарата в течение 6 недель до визита для скрининга
- Известные серьезные желудочно-кишечные заболевания кишечника или нарушения всасывания, такие как воспалительные заболевания кишечника или хронический панкреатит, требующие ежедневного приема ферментов поджелудочной железы.
- Серьезные или нестабильные медицинские или психологические состояния, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или его успешное участие в исследовании.
- Известно, что некоторые запрещенные препараты потенциально гепатотоксичны, особенно те, которые могут вызывать микровезикулярный или макровезикулярный стеатоз. К ним относятся, помимо прочего: аккутан, амиодарон, тяжелое употребление ацетаминофена (4 г/день более 3 раз в неделю), метотрексат, тетрациклины и тамоксифен.
- Документально подтвержденный диагноз любого из следующих заболеваний легких: астма, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), идиопатический легочный фиброз.
- Документально подтвержденный диагноз любого из следующих заболеваний печени: неалкогольный стеатогепатит, алкогольная болезнь печени, аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, болезнь Вильсона, гемохроматоз, дефицит альфа-1-антитрипсина.
- Текущее использование кортикостероидов или бетаина
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: АЭГР-733
|
5-80 мг в день внутрь в течение 1,5 лет
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C)
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 неделя
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем LDL-C
|
Исходный уровень и 26 неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение общего холестерина (ОХ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 неделя
|
Процентное изменение по сравнению с базовым уровнем TC
|
Исходный уровень и 26 неделя
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем для аполипопротеина B (Apo B)
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 неделя
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем для Apo B
|
Исходный уровень и 26 неделя
|
|
Процентное изменение триглицеридов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 неделя
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем триглицеридов
|
Исходный уровень и 26 неделя
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C)
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 неделя
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем HDL-C
|
Исходный уровень и 26 неделя
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в не-HDL-C
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 неделя
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем не-HDL-C
|
Исходный уровень и 26 неделя
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем аполипопротеина AI (Apo AI)
Временное ограничение: Исходный уровень и 26 неделя
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в Apo AI
|
Исходный уровень и 26 неделя
|
|
Абсолютное изменение процентного содержания печеночного жира по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 78
|
Абсолютное изменение процентного содержания жира в печени по сравнению с исходным уровнем
|
Исходный уровень и неделя 78
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ)
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 78
|
Абсолютное изменение ALT по сравнению с исходным уровнем
|
Исходный уровень и неделя 78
|
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем аспартатаминотрансферазы (АСТ)
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 78
|
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем в AST
|
Исходный уровень и неделя 78
|
|
Абсолютное изменение общего билирубина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 78
|
Абсолютное изменение общего билирубина по сравнению с исходным уровнем
|
Исходный уровень и неделя 78
|
|
Абсолютное изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 78
|
Абсолютное изменение веса по сравнению с исходным
|
Исходный уровень и неделя 78
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Mark Sumeray, MD, Aegerion Pharmaceuticals, Inc.
- Главный следователь: Marina Cuchel, MD, PhD, Univerity of Pennsylvania
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Cuchel M, Bloedon LT, Szapary PO, Kolansky DM, Wolfe ML, Sarkis A, Millar JS, Ikewaki K, Siegelman ES, Gregg RE, Rader DJ. Inhibition of microsomal triglyceride transfer protein in familial hypercholesterolemia. N Engl J Med. 2007 Jan 11;356(2):148-56. doi: 10.1056/NEJMoa061189.
- Cuchel M, Meagher E, Marais AD, et.al. Abstract 1077: A phase III study of microsomal triglyceride transfer protein inhibitor lomitapide (AEGR-733) in patients with homozygous familial hypercholesterolemia: interim results at 6 months. Circulation, Nov 2009; 120: S441
- Averna M, Cefalu AB, Stefanutti C, Di Giacomo S, Sirtori CR, Vigna G. Individual analysis of patients with HoFH participating in a phase 3 trial with lomitapide: The Italian cohort. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2016 Jan;26(1):36-44. doi: 10.1016/j.numecd.2015.11.001. Epub 2015 Nov 11.
- Stefanutti C, Blom DJ, Averna MR, Meagher EA, Theron Hd, Marais AD, Hegele RA, Sirtori CR, Shah PK, Gaudet D, Vigna GB, Sachais BS, Di Giacomo S, du Plessis AM, Bloedon LT, Balser J, Rader DJ, Cuchel M; Phase 3 HoFH Lomitapide Study Investigators. The lipid-lowering effects of lomitapide are unaffected by adjunctive apheresis in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia - a post-hoc analysis of a Phase 3, single-arm, open-label trial. Atherosclerosis. 2015 Jun;240(2):408-14. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.03.014. Epub 2015 Mar 14.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 августа 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 августа 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
8 августа 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 марта 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 февраля 2018 г.
Последняя проверка
1 января 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AEGR-733-005 / UP1002
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .