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Une étude d'innocuité et d'efficacité de l'AEGR-733 pour traiter l'hypercholestérolémie familiale homozygote (HF)

21 février 2018 mis à jour par: Aegerion Pharmaceuticals, Inc.

Une étude de phase III sur l'inhibiteur microsomique de la protéine de transfert des triglycérides (MTP) AEGR-733 chez des patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote sous traitement hypolipémiant actuel

L'objectif de cet essai est d'étudier les effets de l'AEGR-733 sur le cholestérol LDL, d'autres lipides ainsi que des mesures de sécurité à long terme.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hypercholestérolémie familiale homozygote (HF) est une maladie génétique grave potentiellement mortelle. Les taux de cholestérol plasmatique total sont généralement supérieurs à 500 mg/dl et les maladies cardiovasculaires nettement prématurées en sont la conséquence majeure. Non traités, la plupart des patients développent une athérosclérose avant l'âge de 20 ans et ne survivent généralement pas au-delà de 30 ans. L'objectif principal du traitement consiste à réduire le cholestérol (en particulier le cholestérol LDL) et à prévenir les maladies coronariennes. Malheureusement, les patients atteints d'HF homozygote ne répondent que très peu ou ne répondent pas au traitement médicamenteux disponible et les options de traitement sont donc limitées. La norme de soins actuelle est l'aphérèse des LDL, une méthode physique d'élimination du plasma du cholestérol LDL qui peut temporairement réduire le cholestérol de plus de 50 %. Cependant, il y a une réaccumulation rapide de cholestérol LDL dans le plasma, et donc l'aphérèse doit être répétée fréquemment (toutes les 1 à 2 semaines) et nécessite 2 sites séparés pour l'accès IV. Bien que, de manière anecdotique, cette procédure puisse retarder l'apparition de l'athérosclérose, elle est laborieuse, coûteuse et difficilement disponible. De plus, bien qu'il s'agisse d'une procédure généralement bien tolérée, le fait qu'elle nécessite une répétition fréquente et un accès intraveineux peut représenter un défi pour bon nombre de ces jeunes patients. Par conséquent, il existe un énorme besoin médical non satisfait de nouvelles thérapies médicales pour cette maladie orpheline.

AEGR-733 est un nouvel agent thérapeutique oral pour l'hypercholestérolémie. Son mécanisme implique l'inhibition de la protéine microsomale de transfert des triglycérides, entraînant une réduction du cholestérol LDL. Des études antérieures chez des patients atteints d'HF homozygote ont révélé que l'AEGR-733 est très efficace pour réduire le cholestérol LDL, mais l'innocuité et l'efficacité à long terme doivent être établies.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Bloemfontein, Afrique du Sud, 9300
        • Cardiology Research
      • Cape town, Afrique du Sud, 7925
        • University of CapeTown
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5K8
        • Robarts Research Institute
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
        • Lipid Clinic and University of Montreal Community Genomic Medicine Center
  • Italie
      • Ferrara, Italie
        • Medicina Interna Universitaria
      • Milano, Italie
        • Centro Universitario Dislipidemie
      • Roma, Italie
        • Dipartimento di Clinica e Terapia Medica
    • Sicily
      • Palermo, Sicily, Italie
        • Dipartimento di Medicina Clinica e Della Patalogie Emergenti
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes âgés d'au moins 18 ans

  2. Diagnostic d'HF homozygote fonctionnel par au moins un (a-c) des critères cliniques suivants :

    • mutation(s) fonctionnelle(s) documentée(s) dans les allèles des récepteurs LDL ou les allèles connus pour affecter la fonctionnalité des récepteurs LDL OU
    • activité des récepteurs LDL des fibroblastes cutanés inférieure à 20 % de la normale OU
    • TC non traité supérieur à 500 mg/dL ET TG inférieur à 300 mg/dL ET les deux parents ont documenté un TC supérieur à 250 mg/dL
  3. Les médicaments hypolipidémiants/aphérèse concomitants doivent être stables pendant au moins 6 semaines avant la visite de référence et doivent rester stables pendant les 26 premières semaines.
  4. Poids corporel au moins 40 kg et moins de 136 kg
  5. Test de grossesse de dépistage négatif si femme en âge de procréer (les femmes en âge de procréer et tous les hommes doivent suivre une forme de contraception médicalement acceptée)
  6. Les sujets doivent être disposés à se conformer à toutes les procédures liées à l'étude

Critère d'exclusion:

  1. Hypertension non contrôlée
  2. Antécédents d'insuffisance rénale chronique
  3. Antécédents de cirrhose prouvée par biopsie ou LFT anormaux lors du dépistage (AST ou ALT supérieur à 2 x la limite supérieure de la normale et/ou bilirubine totale supérieure ou égale à 1,5 mg/dl sauf si le patient présente une hyperbilirubinémie non conjuguée due au syndrome de Gilbert)
  4. Hépatite B chronique ou hépatite C chronique
  5. Toute intervention chirurgicale majeure survenant moins de 3 mois avant la visite de dépistage
  6. Insuffisance cardiaque définie par la classification NYHA comme une classe fonctionnelle III ou une classe IV
  7. Transplantation d'organe antérieure
  8. Antécédents d'une tumeur maligne non cutanée au cours des 3 dernières années
  9. Sujets masculins déclarant plus de 2 verres par jour ou femmes déclarant plus d'un verre par jour (1 verre = 12 oz de bière, 1 oz d'alcool fort, 5 oz de vin).
  10. Participation à une étude expérimentale sur un médicament dans les 6 semaines précédant la visite de dépistage
  11. Maladie intestinale gastro-intestinale importante connue ou malabsorption telle qu'une maladie intestinale inflammatoire ou une pancréatite chronique nécessitant l'utilisation quotidienne d'enzymes pancréatiques.
  12. Conditions médicales ou psychologiques graves ou instables qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la sécurité du sujet ou sa participation réussie à l'étude.
  13. Certains médicaments interdits connus pour être potentiellement hépatotoxiques, notamment ceux pouvant induire une stéatose microvésiculaire ou macrovésiculaire. Ceux-ci comprennent, mais sans s'y limiter : l'accutane, l'amiodarone, l'utilisation intensive d'acétaminophène (4 g/jour supérieur à 3 x q semaine), le méthotrexate, les tétracyclines et le tamoxifène
  14. Diagnostic documenté de l'une des affections pulmonaires suivantes : asthme, maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), fibrose pulmonaire idiopathique
  15. Diagnostic documenté de l'une des maladies hépatiques suivantes : stéatohépatite non alcoolique, maladie hépatique alcoolique, hépatite auto-immune, cirrhose biliaire primitive, cholangite sclérosante primitive, maladie de Wilson, hémochromatose, déficit en alpha 1 anti-trypsine.
  16. Utilisation actuelle de corticostéroïdes ou de bétaïne

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AEGR-733
Médicament: AEGR-733
5-80 mg par jour par voie orale pendant 1,5 ans
Autres noms:
  • BMS-201038
  • lomitapide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL-C)
Délai: Ligne de base et semaine 26
Variation en pourcentage du LDL-C par rapport à la valeur initiale
Ligne de base et semaine 26

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale du cholestérol total (TC)
Délai: Ligne de base et semaine 26
Changement en pourcentage par rapport à la référence dans TC
Ligne de base et semaine 26
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base pour l'apolipoprotéine B (Apo B)
Délai: Ligne de base et semaine 26
Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base pour l'Apo B
Ligne de base et semaine 26
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans les triglycérides
Délai: Ligne de base et semaine 26
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans les triglycérides
Ligne de base et semaine 26
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL-C)
Délai: Ligne de base et semaine 26
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans le HDL-C
Ligne de base et semaine 26
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans les non-HDL-C
Délai: Ligne de base et semaine 26
Pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale dans les non-HDL-C
Ligne de base et semaine 26
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'Apolipoprotéine AI (Apo AI)
Délai: Ligne de base et semaine 26
Changement en pourcentage par rapport à la référence dans Apo AI
Ligne de base et semaine 26
Changement absolu par rapport à la ligne de base du pourcentage de graisse hépatique
Délai: Ligne de base et semaine 78
Changement absolu par rapport à la ligne de base du pourcentage de graisse hépatique
Ligne de base et semaine 78
Changement absolu par rapport à la ligne de base de l'alanine aminotransférase (ALT)
Délai: Ligne de base et semaine 78
Changement absolu par rapport à la ligne de base dans ALT
Ligne de base et semaine 78
Changement absolu par rapport à la ligne de base de l'aspartate aminotransférase (AST)
Délai: Ligne de base et semaine 78
Changement absolu par rapport à la ligne de base dans AST
Ligne de base et semaine 78
Changement absolu par rapport à la ligne de base de la bilirubine totale
Délai: Ligne de base et semaine 78
Changement absolu par rapport à la ligne de base de la bilirubine totale
Ligne de base et semaine 78
Changement absolu de poids par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base et semaine 78
Changement absolu de poids par rapport à la ligne de base
Ligne de base et semaine 78

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Aegerion Pharmaceuticals, Inc.

Collaborateurs

FDA Office of Orphan Products Development

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Mark Sumeray, MD, Aegerion Pharmaceuticals, Inc.
  • Chercheur principal: Marina Cuchel, MD, PhD, Univerity of Pennsylvania

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 août 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2008

Première publication (Estimation)

8 août 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 mars 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 février 2018

Dernière vérification

1 janvier 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AEGR-733-005 / UP1002

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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