AEGR-733:n turvallisuus- ja tehokkuustutkimus homotsygoottisen familiaalisen hyperkolesterolemian (FH) hoidossa
keskiviikko 21. helmikuuta 2018 päivittänyt: Aegerion Pharmaceuticals, Inc.
Vaiheen III tutkimus mikrosomaalisen triglyseridin siirtoproteiinin (MTP) estäjän AEGR-733:sta potilailla, joilla on homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia nykyisellä lipidejä alentavalla terapialla
Tämän kokeen tavoitteena on tutkia AEGR-733:n vaikutuksia LDL-kolesteroliin, muihin lipideihin sekä turvallisuuteen liittyviä mittareita pitkällä aikavälillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Homotsygoottinen familiaalinen hyperkolesterolemia (FH) on vakava hengenvaarallinen geneettinen sairaus. Plasman kokonaiskolesterolitasot ovat yleensä yli 500 mg/dl, ja merkittävä seuraus on ennenaikaiset sydän- ja verisuonitaudit. Hoitamattomana useimmat potilaat saavat ateroskleroosin ennen 20 vuoden ikää eivätkä yleensä selviä 30 vuoden iässä. Hoidon ensisijaisena tavoitteena on alentaa kolesterolia (erityisesti LDL-kolesterolia) ja ehkäistä sepelvaltimotautia. Valitettavasti potilaat, joilla on homotsygoottinen FH, reagoivat vain vähän tai eivät reagoi saatavilla olevaan lääkehoitoon, ja siksi hoitovaihtoehdot ovat rajalliset. Nykyinen hoitostandardi on LDL-afereesi, fyysinen menetelmä LDL-kolesterolin poistamiseksi plasmasta, joka voi tilapäisesti alentaa kolesterolia yli 50 %. LDL-kolesteroli kerääntyy kuitenkin nopeasti uudelleen plasmaan, minkä vuoksi afereesi on toistettava usein (1-2 viikon välein) ja se vaatii 2 erillistä paikkaa laskimonsisäistä pääsyä varten. Vaikka anekdoottisesti tämä menettely saattaa viivyttää ateroskleroosin puhkeamista, se on työlästä, kallista eikä helposti saatavilla. Lisäksi, vaikka se on yleensä hyvin siedetty toimenpide, se, että se tarvitsee toistamista ja IV-saantia, voi olla haastavaa monille näistä nuorista potilaista. Siksi on olemassa valtava tyydyttämätön lääketieteellinen tarve uusille lääketieteellisille hoitomuodoille tähän harvinaiseen sairauteen.
AEGR-733 on uusi oraalinen terapeuttinen aine hyperkolesterolemiaan. Sen mekanismiin kuuluu mikrosomaalisen triglyseridien siirtoproteiinin estäminen, mikä johtaa LDL-kolesterolin alenemiseen. Aiemmat tutkimukset potilailla, joilla on homotsygoottinen FH, osoittavat, että AEGR-733 alentaa erittäin tehokkaasti LDL-kolesterolia, mutta pitkäaikaisen turvallisuuden ja tehon selvittäminen on tarpeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
29
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bloemfontein, Etelä-Afrikka, 9300
- Cardiology Research
-
Cape town, Etelä-Afrikka, 7925
- University of CapeTown
-
-
-
-
-
Ferrara, Italia
- Medicina Interna Universitaria
-
Milano, Italia
- Centro Universitario Dislipidemie
-
Roma, Italia
- Dipartimento di Clinica e Terapia Medica
-
-
Sicily
-
Palermo, Sicily, Italia
- Dipartimento di Medicina Clinica e Della Patalogie Emergenti
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5K8
- Robarts Research Institute
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 5H6
- Lipid Clinic and University of Montreal Community Genomic Medicine Center
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset vähintään 18-vuotiaat
Funktionaalisen homotsygoottisen FH:n diagnoosi vähintään yhdellä (a-c) seuraavista kliinisistä kriteereistä:
- dokumentoidut toiminnalliset mutaatiot sekä LDL-reseptorialleeleissa että alleeleissa, joiden tiedetään vaikuttavan LDL-reseptorin toimintaan TAI
- ihon fibroblastien LDL-reseptoriaktiivisuus alle 20 % normaali TAI
- hoitamaton TC yli 500 mg/dl JA TG alle 300 mg/dl JA molemmilla vanhemmilla on dokumentoitu TC yli 250 mg/dl
- Samanaikaisen lipidejä alentavan lääkityksen/afereesin on oltava vakaa vähintään 6 viikkoa ennen lähtökohtaista käyntiä ja pysyttävä vakaana ensimmäiset 26 viikkoa.
- Paino vähintään 40 kg ja alle 136 kg
- Negatiivinen seulontaraskaustesti, jos nainen on hedelmällisessä iässä (hedelmällisessä iässä olevien naisten ja kaikkien miesten tulee noudattaa lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä)
- Tutkittavien on oltava halukkaita noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä menettelytapoja
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsematon verenpainetauti
- Krooninen munuaisten vajaatoiminta historiassa
- Biopsialla todettu kirroosi tai epänormaalit LFT-arvot seulonnassa (AST tai ALAT yli 2 x normaalin yläraja ja/tai kokonaisbilirubiini suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl, ellei potilaalla ole Gilbertin oireyhtymästä johtuvaa konjugoimatonta hyperbilirubinemiaa)
- Krooninen hepatiitti B tai krooninen hepatiitti C
- Mikä tahansa suuri kirurginen toimenpide, joka tapahtuu alle 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä
- Sydämen vajaatoiminta, joka on määritelty NYHA-luokituksen mukaan toiminnalliseksi luokkaksi III tai luokkaan IV
- Aiempi elinsiirto
- Aiempi muu kuin ihon pahanlaatuinen kasvain viimeisten 3 vuoden aikana
- Mieskoehenkilöt raportoivat yli 2 juomaa päivässä tai naiset yli 1 juoman päivässä (1 juoma = 12 unssia olutta, 1 unssia väkevää alkoholia, 5 unssia viiniä).
- Osallistuminen lääketutkimukseen 6 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä
- Tunnettu merkittävä maha-suolikanavan suolistosairaus tai imeytymishäiriö, kuten tulehduksellinen suolistosairaus tai krooninen haimatulehdus, joka vaatii päivittäistä haimaentsyymien käyttöä.
- Vakavat tai epävakaat lääketieteelliset tai psykologiset tilat, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat potilaan turvallisuuden tai onnistuneen osallistumisen tutkimukseen.
- Tietyt kielletyt lääkkeet, joiden tiedetään olevan mahdollisesti maksatoksisia, erityisesti sellaiset, jotka voivat aiheuttaa mikrovesikulaarista tai makrovesikulaarista steatoosia. Näitä ovat muun muassa: akutaani, amiodaroni, raskas asetaminofeenin käyttö (4 g/vrk yli 3 x q viikossa), metotreksaatti, tetrasykliinit ja tamoksifeeni
- Dokumentoitu diagnoosi jollekin seuraavista keuhkosairauksista: astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), idiopaattinen keuhkofibroosi
- Minkä tahansa seuraavan maksasairauden dokumentoitu diagnoosi: alkoholiton steatohepatiitti, alkoholinen maksasairaus, autoimmuunihepatiitti, primaarinen sappikirroosi, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, Wilsonin tauti, hemokromatoosi, alfa 1 -antitrypsiinin puutos.
- Nykyinen kortikosteroidien tai betaiinin käyttö
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AEGR-733
|
5-80 mg päivässä suun kautta 1,5 vuoden ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) prosentuaalinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26
|
LDL-kolesterolin prosentuaalinen muutos lähtötasosta
|
Lähtötilanne ja viikko 26
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiskolesterolin (TC) prosentuaalinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26
|
Prosenttimuutos lähtötasosta TC:ssä
|
Lähtötilanne ja viikko 26
|
|
Apolipoproteiini B:n (Apo B) prosentuaalinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26
|
Prosenttimuutos perustasosta Apo B:lle
|
Lähtötilanne ja viikko 26
|
|
Triglyseridien prosentuaalinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26
|
Triglyseridien prosentuaalinen muutos lähtötasosta
|
Lähtötilanne ja viikko 26
|
|
Korkeatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (HDL-C) prosentuaalinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26
|
HDL-C:n prosentuaalinen muutos lähtötasosta
|
Lähtötilanne ja viikko 26
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta ei-HDL-C:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26
|
Prosenttimuutos lähtötasosta ei-HDL-C:ssä
|
Lähtötilanne ja viikko 26
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta Apolipoproteiini AI:ssa (Apo AI)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 26
|
Prosenttimuutos perustasosta Apo AI:ssa
|
Lähtötilanne ja viikko 26
|
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta maksan rasvaprosentteina
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 78
|
Maksan rasvaprosentin absoluuttinen muutos lähtötasosta
|
Lähtötilanne ja viikko 78
|
|
Alaniiniaminotransferaasin (ALT) absoluuttinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 78
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta ALT:ssa
|
Perustaso ja viikko 78
|
|
Aspartaattiaminotransferaasin (AST) absoluuttinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 78
|
Absoluuttinen muutos lähtötasosta AST:ssa
|
Perustaso ja viikko 78
|
|
Kokonaisbilirubiinin absoluuttinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 78
|
Kokonaisbilirubiinin absoluuttinen muutos lähtötasosta
|
Perustaso ja viikko 78
|
|
Painon absoluuttinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 78
|
Painon absoluuttinen muutos lähtötasosta
|
Perustaso ja viikko 78
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Mark Sumeray, MD, Aegerion Pharmaceuticals, Inc.
- Päätutkija: Marina Cuchel, MD, PhD, Univerity of Pennsylvania
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Cuchel M, Bloedon LT, Szapary PO, Kolansky DM, Wolfe ML, Sarkis A, Millar JS, Ikewaki K, Siegelman ES, Gregg RE, Rader DJ. Inhibition of microsomal triglyceride transfer protein in familial hypercholesterolemia. N Engl J Med. 2007 Jan 11;356(2):148-56. doi: 10.1056/NEJMoa061189.
- Cuchel M, Meagher E, Marais AD, et.al. Abstract 1077: A phase III study of microsomal triglyceride transfer protein inhibitor lomitapide (AEGR-733) in patients with homozygous familial hypercholesterolemia: interim results at 6 months. Circulation, Nov 2009; 120: S441
- Averna M, Cefalu AB, Stefanutti C, Di Giacomo S, Sirtori CR, Vigna G. Individual analysis of patients with HoFH participating in a phase 3 trial with lomitapide: The Italian cohort. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2016 Jan;26(1):36-44. doi: 10.1016/j.numecd.2015.11.001. Epub 2015 Nov 11.
- Stefanutti C, Blom DJ, Averna MR, Meagher EA, Theron Hd, Marais AD, Hegele RA, Sirtori CR, Shah PK, Gaudet D, Vigna GB, Sachais BS, Di Giacomo S, du Plessis AM, Bloedon LT, Balser J, Rader DJ, Cuchel M; Phase 3 HoFH Lomitapide Study Investigators. The lipid-lowering effects of lomitapide are unaffected by adjunctive apheresis in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia - a post-hoc analysis of a Phase 3, single-arm, open-label trial. Atherosclerosis. 2015 Jun;240(2):408-14. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.03.014. Epub 2015 Mar 14.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. joulukuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. syyskuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. lokakuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 6. elokuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. elokuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 8. elokuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 20. maaliskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. helmikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. tammikuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AEGR-733-005 / UP1002
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .