Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af AEGR-733 til behandling af homozygot familiær hyperkolesterolæmi (FH)

21. februar 2018 opdateret af: Aegerion Pharmaceuticals, Inc.

Et fase III-studie af mikrosomalt triglyceridoverførselsprotein (MTP)-hæmmer AEGR-733 hos patienter med homozygot familiær hyperkolesterolæmi på nuværende lipidsænkende terapi

Målet med dette forsøg er at studere virkningerne af AEGR-733 på LDL-kolesterol, andre lipider samt sikkerhedsforanstaltninger på lang sigt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Homozygot familiær hyperkolesterolæmi (FH) er en alvorlig livstruende genetisk sygdom. Totale plasmakolesterolniveauer er generelt over 500 mg/dl, og markant for tidlig hjerte-kar-sygdom er den største konsekvens. Ubehandlet udvikler de fleste patienter åreforkalkning før 20 års alderen og overlever generelt ikke efter 30 års alderen. Det primære mål med terapien involverer at reducere kolesterol (specifikt LDL-kolesterol) og forebygge koronararteriesygdom. Desværre reagerer patienter med homozygot FH minimalt eller ikke reagerer på tilgængelig lægemiddelbehandling, og der er derfor begrænsede behandlingsmuligheder. Den nuværende standard for pleje er LDL-aferese, en fysisk metode til at fjerne plasma af LDL-kolesterol, som forbigående kan reducere kolesterol med mere end 50 %. Der er dog hurtig genakkumulering af LDL-kolesterol i plasma, og derfor skal aferese gentages hyppigt (hver 1.-2. uge) og kræver 2 separate steder for IV-adgang. Selvom denne procedure anekdotisk set kan forsinke begyndelsen af ​​åreforkalkning, er den besværlig, dyr og ikke let tilgængelig. Selvom det er en procedure, der generelt tolereres godt, kan det faktum, at det kræver hyppig gentagelse og IV-adgang, være en udfordring for mange af disse unge patienter. Derfor er der et enormt udækket medicinsk behov for nye medicinske behandlinger for denne forældreløse sygdom.

AEGR-733 er et nyt oralt terapeutisk middel til hyperkolesterolæmi. Dens mekanisme involverer hæmning af mikrosomalt triglyceridoverførselsprotein, hvilket resulterer i en reduktion af LDL-kolesterol. Tidligere undersøgelser af patienter med homozygot FH afslører, at AEGR-733 er yderst effektiv til at sænke LDL-kolesterol, men langsigtet sikkerhed og effekt skal etableres.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5K8
        • Robarts Research Institute
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
        • Lipid Clinic and University of Montreal Community Genomic Medicine Center
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
  • Italien
      • Ferrara, Italien
        • Medicina Interna Universitaria
      • Milano, Italien
        • Centro Universitario Dislipidemie
      • Roma, Italien
        • Dipartimento di Clinica e Terapia Medica
    • Sicily
      • Palermo, Sicily, Italien
        • Dipartimento di Medicina Clinica e Della Patalogie Emergenti
  • Sydafrika
      • Bloemfontein, Sydafrika, 9300
        • Cardiology Research
      • Cape town, Sydafrika, 7925
        • University of CapeTown

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Hanner og hunner mindst 18 år

  2. Diagnose af funktionel homozygot FH ved mindst et (a-c) af følgende kliniske kriterier:

    • dokumenteret funktionel(e) mutation(er) i både LDL-receptoralleler eller alleler, der vides at påvirke LDL-receptorfunktionaliteten ELLER
    • hudfibroblast LDL-receptoraktivitet mindre end 20 % normal ELLER
    • ubehandlet TC større end 500 mg/dL OG TG mindre end 300 mg/dL OG begge forældre har dokumenteret TC større end 250 mg/dL
  3. Samtidig lipidsænkende medicin/aferese skal være stabil i mindst 6 uger før baseline-besøget og skal forblive stabil i de første 26 uger.
  4. Kropsvægt mindst 40 kg og under 136 kg
  5. Negativ screeningsgraviditetstest, hvis kvinder i den fødedygtige alder (hun i den fødedygtige alder og alle mænd skal følge en medicinsk accepteret form for prævention)
  6. Forsøgspersoner skal være villige til at overholde alle undersøgelsesrelaterede procedurer

Ekskluderingskriterier:

  1. Ukontrolleret hypertension
  2. Anamnese med kronisk nyreinsufficiens
  3. Anamnese med biopsi påvist cirrhose eller unormale LFT'er ved screening (AST eller ALAT større end 2 x øvre grænse for normal og/eller total bilirubin større end eller lig med 1,5 mg/dl, medmindre patienten har ukonjugeret hyperbilirubinæmi på grund af Gilberts syndrom)
  4. Kronisk hepatitis B eller kronisk hepatitis C
  5. Ethvert større kirurgisk indgreb, der finder sted mindre end 3 måneder før screeningsbesøget
  6. Hjerteinsufficiens defineret af NYHA-klassifikationen som funktionel klasse III eller klasse IV
  7. Tidligere organtransplantation
  8. Anamnese med en ikke-hud malignitet inden for de foregående 3 år
  9. Mandlige forsøgspersoner, der rapporterer mere end 2 drinks om dagen, eller kvinder, der rapporterer mere end 1 drink om dagen (1 drink = 12 oz øl, 1 oz hård spiritus, 5 oz vin).
  10. Deltagelse i en afprøvende lægemiddelundersøgelse inden for 6 uger før screeningsbesøget
  11. Kendt signifikant gastrointestinal tarmsygdom eller malabsorption, såsom inflammatorisk tarmsygdom eller kronisk pancreatitis, der kræver brug af daglige bugspytkirtelenzymer.
  12. Alvorlige eller ustabile medicinske eller psykologiske tilstande, der efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller succesfulde deltagelse i undersøgelsen.
  13. Visse forbudte lægemidler, der vides at være potentielt hepatotoksiske, især dem, der kan inducere mikrovesikulær eller makrovesikulær steatose. Disse omfatter, men er ikke begrænset til: accutane, amiodaron, kraftig brug af acetaminophen (4 g/dag mere end 3 x q uge), methotrexat, tetracycliner og tamoxifen
  14. Dokumenteret diagnose af en af ​​følgende lungetilstande: Astma, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), idiopatisk lungefibrose
  15. Dokumenteret diagnose af en af ​​følgende leversygdomme: Ikke-alkoholisk Steatohepatitis, Alkoholisk leversygdom, Autoimmun hepatitis, primær biliær cirrhose, primær skleroserende kolangitis, Wilsons sygdom, hæmokromatose, alfa 1 anti-trypsin mangel.
  16. Nuværende brug af kortikosteroider eller betain

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AEGR-733
Medicin: AEGR-733
5-80 mg dagligt gennem munden i 1,5 år
Andre navne:
  • BMS-201038
  • lomitapid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C)
Tidsramme: Baseline og uge 26
Procentvis ændring fra baseline i LDL-C
Baseline og uge 26

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i totalt kolesterol (TC)
Tidsramme: Baseline og uge 26
Procentvis ændring fra baseline i TC
Baseline og uge 26
Procentvis ændring fra baseline for apolipoprotein B (Apo B)
Tidsramme: Baseline og uge 26
Procentvis ændring fra baseline for Apo B
Baseline og uge 26
Procent ændring fra baseline i triglycerider
Tidsramme: Baseline og uge 26
Procentvis ændring fra baseline i triglycerider
Baseline og uge 26
Procentvis ændring fra baseline i High Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C)
Tidsramme: Baseline og uge 26
Procentvis ændring fra baseline i HDL-C
Baseline og uge 26
Procentvis ændring fra baseline i ikke-HDL-C
Tidsramme: Baseline og uge 26
Procentvis ændring fra baseline i ikke-HDL-C
Baseline og uge 26
Procent ændring fra baseline i Apolipoprotein AI (Apo AI)
Tidsramme: Baseline og uge 26
Procentvis ændring fra baseline i Apo AI
Baseline og uge 26
Absolut ændring fra baseline i leverfedtprocent
Tidsramme: Baseline og uge 78
Absolut ændring fra baseline i leverfedtprocent
Baseline og uge 78
Absolut ændring fra baseline i alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: Baseline og uge 78
Absolut ændring fra baseline i ALT
Baseline og uge 78
Absolut ændring fra baseline i aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: Baseline og uge 78
Absolut ændring fra baseline i AST
Baseline og uge 78
Absolut ændring fra baseline i total bilirubin
Tidsramme: Baseline og uge 78
Absolut ændring fra baseline i total bilirubin
Baseline og uge 78
Absolut ændring fra baseline i vægt
Tidsramme: Baseline og uge 78
Absolut ændring fra baseline i vægt
Baseline og uge 78

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Aegerion Pharmaceuticals, Inc.

Samarbejdspartnere

FDA Office of Orphan Products Development

Efterforskere

  • Studieleder: Mark Sumeray, MD, Aegerion Pharmaceuticals, Inc.
  • Ledende efterforsker: Marina Cuchel, MD, PhD, Univerity of Pennsylvania

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. august 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. august 2008

Først opslået (Skøn)

8. august 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. marts 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. februar 2018

Sidst verificeret

1. januar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AEGR-733-005 / UP1002

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Homozygot familiær hyperkolesterolæmi

Kliniske forsøg med AEGR-733

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner