Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En säkerhets- och effektstudie av AEGR-733 för att behandla homozygot familjär hyperkolesterolemi (FH)

21 februari 2018 uppdaterad av: Aegerion Pharmaceuticals, Inc.

En fas III-studie av mikrosomalt triglyceridöverföringsprotein (MTP)-hämmare AEGR-733 hos patienter med homozygot familjär hyperkolesterolemi på nuvarande lipidsänkande terapi

Målet med denna studie är att studera effekterna av AEGR-733 på LDL-kolesterol, andra lipider samt säkerhetsåtgärder på lång sikt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Homozygot familjär hyperkolesterolemi (FH) är en allvarlig, livshotande genetisk sjukdom. Totala plasmakolesterolnivåer är i allmänhet över 500 mg/dl och markant för tidig kardiovaskulär sjukdom är den största konsekvensen. Obehandlade utvecklar de flesta patienter åderförkalkning före 20 års ålder och överlever i allmänhet inte efter 30 års ålder. Det primära målet med terapin involverar sänkning av kolesterol (specifikt LDL-kolesterol) och förebyggande av kranskärlssjukdom. Tyvärr svarar patienter med homozygot FH minimalt eller svarar inte på tillgänglig läkemedelsbehandling och därför finns det begränsade behandlingsalternativ. Den nuvarande standarden för vård är LDL-aferes, en fysisk metod för att avlägsna plasma av LDL-kolesterol som tillfälligt kan sänka kolesterolet med mer än 50 %. Det sker dock snabb återackumulering av LDL-kolesterol i plasma, och därför måste aferes upprepas ofta (var 1-2 vecka) och kräver 2 separata platser för IV-åtkomst. Även om detta förfarande anekdotiskt sett kan fördröja uppkomsten av ateroskleros, är det mödosamt, dyrt och inte lättillgängligt. Dessutom, även om det är en procedur som i allmänhet tolereras väl, kan det faktum att den kräver frekvent upprepning och IV-åtkomst vara utmanande för många av dessa unga patienter. Därför finns det ett enormt ouppfyllt medicinskt behov av nya medicinska terapier för denna föräldralösa sjukdom.

AEGR-733 är ett nytt oralt terapeutiskt medel för hyperkolesterolemi. Dess mekanism involverar hämning av mikrosomalt triglyceridöverföringsprotein, vilket resulterar i en minskning av LDL-kolesterol. Tidigare studier på patienter med homozygot FH visar att AEGR-733 är mycket effektivt för att sänka LDL-kolesterol, men långsiktig säkerhet och effekt måste fastställas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

29

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
  • Italien
      • Ferrara, Italien
        • Medicina Interna Universitaria
      • Milano, Italien
        • Centro Universitario Dislipidemie
      • Roma, Italien
        • Dipartimento di Clinica e Terapia Medica
    • Sicily
      • Palermo, Sicily, Italien
        • Dipartimento di Medicina Clinica e Della Patalogie Emergenti
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5K8
        • Robarts Research Institute
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 5H6
        • Lipid Clinic and University of Montreal Community Genomic Medicine Center
  • Sydafrika
      • Bloemfontein, Sydafrika, 9300
        • Cardiology Research
      • Cape town, Sydafrika, 7925
        • University of CapeTown

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Hanar och kvinnor minst 18 år gamla

  2. Diagnos av funktionell homozygot FH med minst ett (a-c) av följande kliniska kriterier:

    • dokumenterade funktionella mutationer i både LDL-receptoralleler eller alleler som är kända för att påverka LDL-receptorfunktionaliteten ELLER
    • hudfibroblast LDL-receptoraktivitet mindre än 20 % normal ELLER
    • obehandlad TC högre än 500 mg/dL OCH TG mindre än 300 mg/dL OCH båda föräldrarna har dokumenterat TC större än 250 mg/dL
  3. Samtidig lipidsänkande medicin/aferes måste vara stabil i minst 6 veckor före baslinjebesöket och måste förbli stabil under de första 26 veckorna.
  4. Kroppsvikt minst 40 kg och mindre än 136 kg
  5. Negativt screeninggraviditetstest om kvinna i fertil ålder (kvinnor i fertil ålder och alla män måste följa en medicinskt accepterad form av preventivmedel)
  6. Försökspersoner måste vara villiga att följa alla studierelaterade procedurer

Exklusions kriterier:

  1. Okontrollerad hypertoni
  2. Anamnes med kronisk njurinsufficiens
  3. Historik av biopsi bevisad cirros eller onormala LFTs vid screening (ASAT eller ALAT större än 2 x övre normalgräns och/eller total bilirubin större än eller lika med 1,5 mg/dl om inte patienten har okonjugerad hyperbilirubinemi på grund av Gilberts syndrom)
  4. Kronisk hepatit B eller kronisk hepatit C
  5. Alla större kirurgiska ingrepp som inträffar mindre än 3 månader före screeningbesöket
  6. Hjärtinsufficiens definieras av NYHA-klassificeringen som funktionell klass III eller klass IV
  7. Tidigare organtransplantation
  8. Historik av en icke-hud malignitet under de senaste 3 åren
  9. Manliga försökspersoner som rapporterar mer än 2 drinkar per dag eller kvinnor som rapporterar mer än 1 drink per dag (1 drink = 12 oz öl, 1 oz starksprit, 5 oz vin).
  10. Deltagande i en prövningsläkemedelsstudie inom 6 veckor före screeningbesöket
  11. Känd signifikant gastrointestinal tarmsjukdom eller malabsorption såsom inflammatorisk tarmsjukdom eller kronisk pankreatit som kräver användning av dagliga pankreasenzymer.
  12. Allvarliga eller instabila medicinska eller psykologiska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra försökspersonens säkerhet eller framgångsrika deltagande i studien.
  13. Vissa förbjudna läkemedel som är kända för att vara potentiellt hepatotoxiska, särskilt de som kan inducera mikrovesikulär eller makrovesikulär steatos. Dessa inkluderar men är inte begränsade till: accutane, amiodaron, tung acetaminophenanvändning (4 g/dag mer än 3 x q vecka), metotrexat, tetracykliner och tamoxifen
  14. Dokumenterad diagnos av något av följande lungtillstånd: astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), idiopatisk lungfibros
  15. Dokumenterad diagnos av någon av följande leversjukdomar: Nonalkoholisk Steatohepatit, Alkoholisk leversjukdom, Autoimmun hepatit, primär biliär cirros, primär skleroserande kolangit, Wilsons sjukdom, hemokromatos, alfa 1 anti-trypsinbrist.
  16. Nuvarande användning av kortikosteroider eller betain

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AEGR-733
Läkemedel: AEGR-733
5-80 mg dagligen genom munnen i 1,5 år
Andra namn:
  • BMS-201038
  • lomitapid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring från baslinjen i lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C)
Tidsram: Baslinje och vecka 26
Procentuell förändring från Baseline i LDL-C
Baslinje och vecka 26

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring från baslinjen i totalt kolesterol (TC)
Tidsram: Baslinje och vecka 26
Procentuell förändring från Baseline i TC
Baslinje och vecka 26
Procentuell förändring från baslinjen för apolipoprotein B (Apo B)
Tidsram: Baslinje och vecka 26
Procentuell förändring från Baseline för Apo B
Baslinje och vecka 26
Procentuell förändring från baslinjen i triglycerider
Tidsram: Baslinje och vecka 26
Procentuell förändring från baslinjen i triglycerider
Baslinje och vecka 26
Procentuell förändring från baslinjen i högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C)
Tidsram: Baslinje och vecka 26
Procentuell förändring från Baseline i HDL-C
Baslinje och vecka 26
Procentuell förändring från baslinjen i icke-HDL-C
Tidsram: Baslinje och vecka 26
Procentuell förändring från Baseline i icke-HDL-C
Baslinje och vecka 26
Procentuell förändring från baslinjen i Apolipoprotein AI (Apo AI)
Tidsram: Baslinje och vecka 26
Procentuell förändring från Baseline i Apo AI
Baslinje och vecka 26
Absolut förändring från baslinjen i procent av leverfett
Tidsram: Baslinje och vecka 78
Absolut förändring från Baseline i procent av leverfett
Baslinje och vecka 78
Absolut förändring från baslinjen i alaninaminotransferas (ALT)
Tidsram: Baslinje och vecka 78
Absolut förändring från Baseline i ALT
Baslinje och vecka 78
Absolut förändring från baslinjen i aspartataminotransferas (AST)
Tidsram: Baslinje och vecka 78
Absolut förändring från Baseline i AST
Baslinje och vecka 78
Absolut förändring från baslinjen i totalt bilirubin
Tidsram: Baslinje och vecka 78
Absolut förändring från Baseline i totalt bilirubin
Baslinje och vecka 78
Absolut förändring från baslinjen i vikt
Tidsram: Baslinje och vecka 78
Absolut förändring från Baseline i vikt
Baslinje och vecka 78

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Aegerion Pharmaceuticals, Inc.

Samarbetspartners

FDA Office of Orphan Products Development

Utredare

  • Studierektor: Mark Sumeray, MD, Aegerion Pharmaceuticals, Inc.
  • Huvudutredare: Marina Cuchel, MD, PhD, Univerity of Pennsylvania

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2011

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 augusti 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 augusti 2008

Första postat (Uppskatta)

8 augusti 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 mars 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 februari 2018

Senast verifierad

1 januari 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AEGR-733-005 / UP1002

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera