AEGR-733 治疗纯合子家族性高胆固醇血症 (FH) 的安全性和有效性研究
2018年2月21日 更新者：Aegerion Pharmaceuticals, Inc.
微粒体甘油三酯转移蛋白 (MTP) 抑制剂 AEGR-733 在接受当前降脂治疗的纯合子家族性高胆固醇血症患者中的 III 期研究
该试验的目的是研究 AEGR-733 对低密度脂蛋白胆固醇、其他脂质的影响以及长期安全措施。
研究概览
详细说明
纯合子家族性高胆固醇血症 (FH) 是一种严重危及生命的遗传病。 血浆总胆固醇水平通常超过 500 mg/dl，显着的过早心血管疾病是主要后果。 如果不进行治疗，大多数患者会在 20 岁之前患上动脉粥样硬化，而且一般活不过 30 岁。 治疗的主要目标包括降低胆固醇（特别是低密度脂蛋白胆固醇）和预防冠状动脉疾病。 不幸的是，纯合子 FH 患者对可用的药物治疗反应微弱或无反应，因此治疗选择有限。 目前的标准治疗是 LDL 单采术，这是一种去除血浆中 LDL 胆固醇的物理方法，可以暂时将胆固醇降低 50% 以上。 然而，LDL 胆固醇在血浆中会快速重新积累，因此必须经常重复单采术（每 1-2 周一次），并且需要 2 个单独的部位用于 IV 通路。 虽然有传言说这种手术可能会延迟动脉粥样硬化的发生，但它费力、昂贵且不容易获得。 此外，虽然这是一种普遍耐受性良好的手术，但它需要频繁重复和静脉通路的事实对许多这些年轻患者来说可能是一个挑战。 因此，对于这种孤儿病的新医学疗法存在巨大的未满足的医疗需求。
AEGR-733 是一种新型的高胆固醇血症口服治疗剂。 其机制涉及抑制微粒体甘油三酯转移蛋白，从而降低低密度脂蛋白胆固醇。 早期对纯合子 FH 患者的研究表明 AEGR-733 在降低低密度脂蛋白胆固醇方面非常有效，但需要确定长期的安全性和有效性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
29
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Ontario
-
London、Ontario、加拿大、N6A 5K8
- Robarts Research Institute
-
-
Quebec
-
Chicoutimi、Quebec、加拿大、G7H 5H6
- Lipid Clinic and University of Montreal Community Genomic Medicine Center
-
-
-
-
-
Bloemfontein、南非、9300
- Cardiology Research
-
Cape town、南非、7925
- University of CapeTown
-
-
-
-
-
Ferrara、意大利
- Medicina Interna Universitaria
-
Milano、意大利
- Centro Universitario Dislipidemie
-
Roma、意大利
- Dipartimento di Clinica e Terapia Medica
-
-
Sicily
-
Palermo、Sicily、意大利
- Dipartimento di Medicina Clinica e Della Patalogie Emergenti
-
-
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年满 18 岁的男性和女性
通过以下临床标准中的至少一项 (a-c) 诊断功能性纯合子 FH：
- LDL 受体等位基因或已知影响 LDL 受体功能的等位基因中记录的功能突变或
- 皮肤成纤维细胞 LDL 受体活性低于 20% 正常或
- 未经治疗的 TC 大于 500 mg/dL 和 TG 小于 300 mg/dL 并且父母双方都记录了 TC 大于 250 mg/dL
- 同时进行的降脂药物/单采术必须在基线访视前稳定至少 6 周，并且必须在前 26 周内保持稳定。
- 体重至少 40 公斤且小于 136 公斤
- 如果有生育能力的女性进行阴性筛查妊娠试验（有生育能力的女性和所有男性都必须遵循医学上可接受的避孕方式）
- 受试者必须愿意遵守所有与研究相关的程序
排除标准：
- 不受控制的高血压
- 慢性肾功能不全史
- 活检史证实肝硬化或筛选时 LFT 异常（AST 或 ALT 大于正常上限的 2 倍和/或总胆红素大于或等于 1.5 mg/dl，除非患者因吉尔伯特综合征而出现非结合性高胆红素血症）
- 慢性乙型肝炎或慢性丙型肝炎
- 在筛选访视前不到 3 个月发生的任何重大外科手术
- NYHA 分类定义为功能性 III 级或 IV 级的心功能不全
- 既往器官移植
- 过去 3 年内有非皮肤恶性肿瘤病史
- 报告每天饮酒超过 2 杯的男性受试者或报告每天饮酒超过 1 杯的女性受试者（1 杯 = 12 盎司啤酒、1 盎司烈酒、5 盎司葡萄酒）。
- 在筛选访视前 6 周内参加药物研究
- 已知严重的胃肠道疾病或吸收不良，如炎症性肠病或慢性胰腺炎，需要使用每日胰酶。
- 研究者认为严重或不稳定的医疗或心理状况会危及受试者的安全或成功参与研究。
- 某些已知具有潜在肝毒性的禁用药物，尤其是那些可诱发微泡或大泡脂肪变性的药物。 这些包括但不限于：维甲酸、胺碘酮、大量使用对乙酰氨基酚（4 克/天，每周 3 次以上）、甲氨蝶呤、四环素和他莫昔芬
- 以下任何肺部疾病的书面诊断：哮喘、慢性阻塞性肺病 (COPD)、特发性肺纤维化
- 以下任何肝病的书面诊断：非酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎、威尔逊氏病、血色素沉着症、α1 抗胰蛋白酶缺乏症。
- 目前使用皮质类固醇或甜菜碱
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：AEGR-733
|
每天口服 5-80 毫克，持续 1.5 年
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 26 周
|
LDL-C 相对于基线的百分比变化
|
基线和第 26 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总胆固醇 (TC) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 26 周
|
TC 中基线的百分比变化
|
基线和第 26 周
|
|
载脂蛋白 B (Apo B) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 26 周
|
Apo B 相对于基线的百分比变化
|
基线和第 26 周
|
|
甘油三酯相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 26 周
|
甘油三酯相对于基线的百分比变化
|
基线和第 26 周
|
|
高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 26 周
|
HDL-C 相对于基线的百分比变化
|
基线和第 26 周
|
|
非 HDL-C 中相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 26 周
|
非 HDL-C 中相对于基线的百分比变化
|
基线和第 26 周
|
|
载脂蛋白 AI (Apo AI) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线和第 26 周
|
Apo AI 相对于基线的百分比变化
|
基线和第 26 周
|
|
肝脂肪百分比相对于基线的绝对变化
大体时间：基线和第 78 周
|
肝脏脂肪百分比相对于基线的绝对变化
|
基线和第 78 周
|
|
丙氨酸转氨酶 (ALT) 相对于基线的绝对变化
大体时间：基线和第 78 周
|
ALT 相对于基线的绝对变化
|
基线和第 78 周
|
|
天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 相对于基线的绝对变化
大体时间：基线和第 78 周
|
AST 相对于基线的绝对变化
|
基线和第 78 周
|
|
总胆红素相对于基线的绝对变化
大体时间：基线和第 78 周
|
总胆红素相对于基线的绝对变化
|
基线和第 78 周
|
|
体重相对于基线的绝对变化
大体时间：基线和第 78 周
|
体重相对于基线的绝对变化
|
基线和第 78 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Mark Sumeray, MD、Aegerion Pharmaceuticals, Inc.
- 首席研究员：Marina Cuchel, MD, PhD、Univerity of Pennsylvania
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Cuchel M, Bloedon LT, Szapary PO, Kolansky DM, Wolfe ML, Sarkis A, Millar JS, Ikewaki K, Siegelman ES, Gregg RE, Rader DJ. Inhibition of microsomal triglyceride transfer protein in familial hypercholesterolemia. N Engl J Med. 2007 Jan 11;356(2):148-56. doi: 10.1056/NEJMoa061189.
- Cuchel M, Meagher E, Marais AD, et.al. Abstract 1077: A phase III study of microsomal triglyceride transfer protein inhibitor lomitapide (AEGR-733) in patients with homozygous familial hypercholesterolemia: interim results at 6 months. Circulation, Nov 2009; 120: S441
- Averna M, Cefalu AB, Stefanutti C, Di Giacomo S, Sirtori CR, Vigna G. Individual analysis of patients with HoFH participating in a phase 3 trial with lomitapide: The Italian cohort. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2016 Jan;26(1):36-44. doi: 10.1016/j.numecd.2015.11.001. Epub 2015 Nov 11.
- Stefanutti C, Blom DJ, Averna MR, Meagher EA, Theron Hd, Marais AD, Hegele RA, Sirtori CR, Shah PK, Gaudet D, Vigna GB, Sachais BS, Di Giacomo S, du Plessis AM, Bloedon LT, Balser J, Rader DJ, Cuchel M; Phase 3 HoFH Lomitapide Study Investigators. The lipid-lowering effects of lomitapide are unaffected by adjunctive apheresis in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia - a post-hoc analysis of a Phase 3, single-arm, open-label trial. Atherosclerosis. 2015 Jun;240(2):408-14. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.03.014. Epub 2015 Mar 14.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年12月1日
初级完成 (实际的)
2010年9月1日
研究完成 (实际的)
2011年10月1日
研究注册日期
首次提交
2008年8月6日
首先提交符合 QC 标准的
2008年8月7日
首次发布 (估计)
2008年8月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年3月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年2月21日
最后验证
2013年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- AEGR-733-005 / UP1002
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.