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Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia dell'AEGR-733 per il trattamento dell'ipercolesterolemia familiare omozigote (FH)

21 febbraio 2018 aggiornato da: Aegerion Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio di fase III sull'inibitore della proteina microsomiale di trasferimento dei trigliceridi (MTP) AEGR-733 in pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote in terapia ipolipemizzante

L'obiettivo di questo studio è studiare gli effetti dell'AEGR-733 sul colesterolo LDL, altri lipidi e misure di sicurezza a lungo termine.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'ipercolesterolemia familiare omozigote (FH) è una grave malattia genetica potenzialmente letale. I livelli di colesterolo plasmatico totale sono generalmente superiori a 500 mg/dl e la principale conseguenza è una malattia cardiovascolare marcatamente prematura. Se non trattata, la maggior parte dei pazienti sviluppa l'aterosclerosi prima dei 20 anni e generalmente non sopravvive oltre i 30 anni. L'obiettivo primario della terapia prevede la riduzione del colesterolo (in particolare, il colesterolo LDL) e la prevenzione della malattia coronarica. Sfortunatamente, i pazienti con FH omozigote rispondono minimamente o non rispondono alla terapia farmacologica disponibile e quindi le opzioni di trattamento sono limitate. L'attuale standard di cura è l'aferesi delle LDL, un metodo fisico per rimuovere il colesterolo LDL dal plasma che può ridurre temporaneamente il colesterolo di oltre il 50%. Tuttavia, vi è un rapido riaccumulo di colesterolo LDL nel plasma, e quindi l'aferesi deve essere ripetuta frequentemente (ogni 1-2 settimane) e richiede 2 siti separati per l'accesso EV. Sebbene aneddoticamente questa procedura possa ritardare l'insorgenza dell'aterosclerosi, è laboriosa, costosa e non facilmente disponibile. Inoltre, sebbene si tratti di una procedura generalmente ben tollerata, il fatto che richieda frequenti ripetizioni e accessi EV può rappresentare una sfida per molti di questi giovani pazienti. Pertanto, esiste un enorme bisogno medico insoddisfatto di nuove terapie mediche per questa malattia orfana.

AEGR-733 è un nuovo agente terapeutico orale per l'ipercolesterolemia. Il suo meccanismo prevede l'inibizione della proteina microsomiale di trasferimento dei trigliceridi, con conseguente riduzione del colesterolo LDL. Precedenti studi su pazienti con FH omozigote rivelano che l'AEGR-733 è altamente efficace nell'abbassare il colesterolo LDL, ma è necessario stabilire la sicurezza e l'efficacia a lungo termine.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

29

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5K8
        • Robarts Research Institute
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
        • Lipid Clinic and University of Montreal Community Genomic Medicine Center
  • Italia
      • Ferrara, Italia
        • Medicina Interna Universitaria
      • Milano, Italia
        • Centro Universitario Dislipidemie
      • Roma, Italia
        • Dipartimento di Clinica e Terapia Medica
    • Sicily
      • Palermo, Sicily, Italia
        • Dipartimento di Medicina Clinica e Della Patalogie Emergenti
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
  • Sud Africa
      • Bloemfontein, Sud Africa, 9300
        • Cardiology Research
      • Cape town, Sud Africa, 7925
        • University of CapeTown

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi e femmine di almeno 18 anni di età

  2. Diagnosi di FH omozigote funzionale in base ad almeno uno (a-c) dei seguenti criteri clinici:

    • mutazioni funzionali documentate in entrambi gli alleli del recettore LDL o negli alleli noti per influenzare la funzionalità del recettore LDL OPPURE
    • attività del recettore LDL dei fibroblasti cutanei inferiore al 20% del normale OR
    • TC non trattato superiore a 500 mg/dL E TG inferiore a 300 mg/dL ED entrambi i genitori hanno documentato TC superiore a 250 mg/dL
  3. I farmaci/aferesi ipolipemizzanti concomitanti devono essere stabili per almeno 6 settimane prima della visita di riferimento e devono rimanere stabili per le prime 26 settimane.
  4. Peso corporeo di almeno 40 kg e inferiore a 136 kg
  5. Test di gravidanza di screening negativo se donna in età fertile (le donne in età fertile e tutti i maschi devono seguire una forma di contraccezione accettata dal punto di vista medico)
  6. I soggetti devono essere disposti a rispettare tutte le procedure relative allo studio

Criteri di esclusione:

  1. Ipertensione incontrollata
  2. Storia di insufficienza renale cronica
  3. Anamnesi di cirrosi dimostrata dalla biopsia o LFT anormali allo screening (AST o ALT superiori a 2 volte il limite superiore del normale e/o bilirubina totale maggiore o uguale a 1,5 mg/dl a meno che il paziente non abbia iperbilirubinemia non coniugata dovuta alla sindrome di Gilbert)
  4. Epatite cronica B o epatite cronica C
  5. Qualsiasi intervento chirurgico importante che si verifica meno di 3 mesi prima della visita di screening
  6. Insufficienza cardiaca definita dalla classificazione NYHA come funzionale di Classe III o Classe IV
  7. Pregresso trapianto di organi
  8. Storia di un tumore maligno non cutaneo nei 3 anni precedenti
  9. Soggetti maschi che riferiscono più di 2 drink al giorno o femmine che riferiscono più di 1 drink al giorno (1 drink= 12 oz di birra, 1 oz di superalcolico, 5 oz di vino).
  10. Partecipazione a uno studio sperimentale sui farmaci entro 6 settimane prima della visita di screening
  11. Malattia intestinale gastrointestinale significativa nota o malassorbimento come malattia infiammatoria intestinale o pancreatite cronica che richiedono l'uso quotidiano di enzimi pancreatici.
  12. Condizioni mediche o psicologiche gravi o instabili che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del soggetto o la partecipazione di successo allo studio.
  13. Alcuni farmaci proibiti noti per essere potenzialmente epatotossici, in particolare quelli che possono indurre steatosi microvescicolare o macrovescicolare. Questi includono, ma non sono limitati a: accutane, amiodarone, uso pesante di paracetamolo (4 g/giorno superiore a 3 x q settimana), metotrexato, tetracicline e tamoxifene
  14. Diagnosi documentata di una qualsiasi delle seguenti condizioni polmonari: asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), fibrosi polmonare idiopatica
  15. Diagnosi documentata di una qualsiasi delle seguenti malattie del fegato: steatoepatite non alcolica, malattia epatica alcolica, epatite autoimmune, cirrosi biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva, morbo di Wilson, emocromatosi, deficit di alfa 1 antitripsina.
  16. Uso attuale di corticosteroidi o betaina

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AEGR-733
Droga: AEGR-733
5-80 mg al giorno per via orale per 1,5 anni
Altri nomi:
  • BMS-201038
  • lomitapide

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo lipoproteico a bassa densità (C-LDL)
Lasso di tempo: Basale e settimana 26
Variazione percentuale rispetto al basale in LDL-C
Basale e settimana 26

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo totale (TC)
Lasso di tempo: Basale e settimana 26
Variazione percentuale rispetto al valore di riferimento in TC
Basale e settimana 26
Variazione percentuale rispetto al basale per l'apolipoproteina B (Apo B)
Lasso di tempo: Basale e settimana 26
Variazione percentuale rispetto al basale per Apo B
Basale e settimana 26
Variazione percentuale rispetto al basale dei trigliceridi
Lasso di tempo: Basale e settimana 26
Variazione percentuale rispetto al basale dei trigliceridi
Basale e settimana 26
Variazione percentuale rispetto al basale del colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL-C)
Lasso di tempo: Basale e settimana 26
Variazione percentuale rispetto al basale in HDL-C
Basale e settimana 26
Variazione percentuale rispetto al basale di colesterolo non HDL
Lasso di tempo: Basale e settimana 26
Variazione percentuale rispetto al basale in non-HDL-C
Basale e settimana 26
Variazione percentuale rispetto al basale dell'apolipoproteina AI (Apo AI)
Lasso di tempo: Basale e settimana 26
Variazione percentuale rispetto al basale in Apo AI
Basale e settimana 26
Variazione assoluta rispetto al basale della percentuale di grasso epatico
Lasso di tempo: Basale e settimana 78
Variazione assoluta rispetto al basale della percentuale di grasso epatico
Basale e settimana 78
Variazione assoluta rispetto al basale dell'alanina aminotransferasi (ALT)
Lasso di tempo: Basale e settimana 78
Variazione assoluta rispetto al basale in ALT
Basale e settimana 78
Variazione assoluta rispetto al basale dell'aspartato aminotransferasi (AST)
Lasso di tempo: Basale e settimana 78
Variazione assoluta rispetto al basale in AST
Basale e settimana 78
Variazione assoluta rispetto al basale della bilirubina totale
Lasso di tempo: Basale e settimana 78
Variazione assoluta rispetto al basale della bilirubina totale
Basale e settimana 78
Variazione assoluta rispetto al basale in peso
Lasso di tempo: Basale e settimana 78
Variazione assoluta rispetto al basale in peso
Basale e settimana 78

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Aegerion Pharmaceuticals, Inc.

Collaboratori

FDA Office of Orphan Products Development

Investigatori

  • Direttore dello studio: Mark Sumeray, MD, Aegerion Pharmaceuticals, Inc.
  • Investigatore principale: Marina Cuchel, MD, PhD, Univerity of Pennsylvania

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 agosto 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 agosto 2008

Primo Inserito (Stima)

8 agosto 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 marzo 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 febbraio 2018

Ultimo verificato

1 gennaio 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AEGR-733-005 / UP1002

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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