進行性固形腫瘍またはリンパ腫患者の治療におけるバンデタニブとベバシズマブ

疾患の特徴:

• 以下を含む、組織学的に確認された進行性悪性腫瘍：

  • 標準治療に難治性であるか、標準治療が存在しない固形腫瘍

    • -扁平上皮細胞または小細胞組織型の肺がんはありません（混合腫瘍は、優勢な細胞型によって分類されます）

      • 喀痰細胞診のみによる組織学的確認は認められない
  • 標準治療後に進行したリンパ腫（ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫）で、かつ幹細胞移植が適応とされないか拒否されたもの

• 以下の基準を満たす治療済み脳転移を除いて、CNS 疾患は知られていない。

  • ステロイドの継続的な必要性はありません

  • -治療後3か月以上の臨床検査および脳画像検査（MRIまたはCTスキャン）による進行または出血の証拠がない

    • 一定量の抗けいれん薬が許可されました

  • 脳転移の以前の治療には、全脳放射線療法、放射線外科手術（ガンマナイフ、線形加速器、または同等のもの）、または担当医が適切と判断した治療の組み合わせが含まれる場合があります。

    • -許可されたCNS転移の治療のための脳神経外科的切除または脳生検 治療が3か月以上前に完了した場合

患者の特徴:

• ECOG パフォーマンスステータス (PS) 0-2 または Karnofsky PS 60-100%
• 平均余命 > 3ヶ月
• 絶対好中球数≧1,500/μL
• 血小板数≧100,000/μL
• 総ビリルビン≦正常上限の1.5倍（ULN）
• ASTおよびALTがULNの2.5倍以下
• クレアチニンがULNの1.5倍未満またはクレアチニンクリアランスが60mL/分以上
• -尿タンパク質：クレアチニン比≤0.5または24時間尿収集による尿タンパク質<1,000 mg
• 活性化部分トロンボプラスチン時間 ULN の 1.5 倍以下
• -プロトロンビン時間またはINR < ULNの1.5倍
• カリウム 4 mmol/L と ULN の間 (補充可)
• マグネシウム通常（補充可）
• 血清カルシウム（アルブミンで調整）またはイオン化カルシウム正常（補充可）
• 妊娠中または授乳中ではない
• 陰性妊娠検査
• -肥沃な患者は、研究中および完了後6か月以上効果的な避妊を使用する必要があります 治療療法

• 次の基準が満たされている場合、HIV陽性が許可されます。

  • 患者は抗HIV療法を必要としません
  • CD4カウント > 350/mm^3
  • HIV ウイルス量 < 25,000 コピー/mm^3
  • 日和見感染歴なし

• -重度または制御されていない全身性疾患、または研究への参加を損なう可能性のある併発状態の証拠はありません。これには、次のいずれかが含まれます。

  • 活動性または制御不能な感染
  • 免疫不全
  • -抗HIV療法を必要とするHIV感染
  • B型肝炎
  • C型肝炎
  • コントロール不良の糖尿病
  • コントロールされていない高血圧
  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • -過去6か月以内の心筋梗塞
  • コントロールされていない不整脈
  • 過去6か月以内の脳卒中/脳血管障害
  • -研究者の意見では、患者が研究に参加することを望ましくないものにする、または研究のコンプライアンスを危険にさらす精神疾患/社会的状況
• 過去6か月以内にニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心臓病はありません

• -症候性または治療を必要とする不整脈の病歴（すなわち、多巣性期外心室収縮、二股、三叉神経、心室頻拍、または制御不能な心房細動）

  • 心房細動は、投薬で制御されている場合に許可されます
• 無症候性の持続性心室頻拍なし
• -治験責任医師の意見では、心室性不整脈のリスクを増加させる他の心疾患はありません
• スクリーニングECGによるQTc < 480ミリ秒（測定可能なバゼット補正あり）
• -中止を必要とする他の薬の結果としてのQTc延長の履歴はありません
• 先天性QT延長症候群ではない
• 40歳未満での原因不明の突然死の第一度近親者なし
• 左バンドル分岐ブロックなし
• -医学的治療によって制御されていない高血圧はありません。これは、最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧> 150 mm Hgまたは拡張期血圧> 90 mm Hgとして定義されます
• その他の臨床的に重要な心臓イベントなし
• -過去6か月以内に血栓塞栓性疾患がない
• -重大な血管疾患（例：大動脈瘤または大動脈解離）または臨床的に重要な末梢血管疾患がない
• 治癒しない深刻な傷がない（二次的な意図による傷の治癒を含む）
• 急性または非治癒性潰瘍なし
• -過去3か月以内に骨折がない
• -過去28日以内に腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍がない
• -患者の能力に影響を与える可能性のある現在進行中の下痢はありません バンデタニブを吸収または許容する
• 過去 3 か月以内に喀血がない（エピソードごとに小さじ 1/2 杯以上の真っ赤な血）
• チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または他の組換えヒト抗体に対する既知の過敏症はありません

以前の同時療法：

• 病気の特徴を見る
• -以前の抗VEGF療法が許可されました
• -以前の化学療法（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）または放射線療法から4週間以上経過し、回復した
• 前回の大手術から4週間以上経過し、回復している
• -フェーズ0の臨床試験で投与された以前の治験薬から少なくとも2週間
• アスピリン（> 325 mg /日）または他のNSAIDの慢性使用から10日以上経過している
• 同時の定期的な治療的抗凝固療法なし

• 以下のいずれかを含む、QTc 延長、Torsades de Pointes の誘発、または CYP3A4 機能の誘発を引き起こす可能性のある併用薬はありません。

  • リファンピン
  • リファブチン
  • フェニトイン
  • カルバマゼピン
  • フェノバルビタール
  • Hypericum perforatum (St. オトギリソウ）
• -前立腺がんに対するゴナドトロピン放出ホルモン療法を除いて、他の同時抗腫瘍療法はありません