Vandetanib e Bevacizumab nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati o linfoma

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Malignità avanzata confermata istologicamente, tra cui:

  • Tumore solido refrattario alla terapia standard o per il quale non esiste una terapia standard

    • Nessun carcinoma polmonare a cellule squamose o istologia a piccole cellule (i tumori misti saranno classificati in base al tipo cellulare predominante)

      • La conferma istologica basata solo sulla citologia dell'espettorato non è accettabile
  • Linfoma (linfoma di Hodgkin o non-Hodgkin) che è progredito dopo la terapia standard E per il quale il trapianto di cellule staminali non è indicato o è stato rifiutato

• Nessuna malattia nota del SNC, ad eccezione delle metastasi cerebrali trattate che soddisfano i seguenti criteri:

  • Nessun requisito in corso per gli steroidi

  • Nessuna evidenza di progressione o emorragia all'esame clinico e all'imaging cerebrale (MRI o TAC) per ≥ 3 mesi dopo il trattamento

    • È consentita una dose stabile di anticonvulsivanti

  • Il trattamento precedente per le metastasi cerebrali può aver incluso la radioterapia dell'intero cervello, la radiochirurgia (gamma knife, acceleratore lineare o equivalente) o una combinazione di terapia ritenuta appropriata dal medico curante

    • Resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale per il trattamento delle metastasi del SNC consentite a condizione che il trattamento sia stato completato più di 3 mesi fa

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG (PS) 0-2 OPPURE Karnofsky PS 60-100%
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/μL
• Conta piastrinica ≥ 100.000/μL
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN
• Creatinina < 1,5 volte ULN O clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• Proteine ​​urinarie: rapporto creatinina ≤ 0,5 OPPURE proteine ​​urinarie < 1.000 mg mediante raccolta delle urine delle 24 ore
• Tempo di tromboplastina parziale attivata ≤ 1,5 volte ULN
• Tempo di protrombina O INR < 1,5 volte ULN
• Potassio tra 4 mmol/L e ULN (integrazione consentita)
• Magnesio normale (integrazione consentita)
• Calcio sierico (aggiustato per l'albumina) o calcio ionizzato normale (integrazione consentita)
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per ≥ 6 mesi dopo il completamento della terapia in studio

• La positività all'HIV è consentita a condizione che siano soddisfatti i seguenti criteri:

  • Il paziente non necessita di terapia anti-HIV
  • Conta CD4 > 350/mm^3
  • Carica virale HIV < 25.000 copie/mm^3
  • Nessuna storia di infezioni opportunistiche

• Nessuna evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata o qualsiasi condizione concomitante che possa compromettere la partecipazione allo studio, incluso uno dei seguenti:

  • Infezione attiva o incontrollata
  • Deficienze immunitarie
  • Infezione da HIV che richiede una terapia anti-HIV
  • Epatite B
  • Epatite C
  • Diabete non controllato
  • Ipertensione incontrollata
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Angina pectoris instabile
  • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • Aritmia cardiaca incontrollata
  • Ictus/incidente cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi
  • Malattia psichiatrica/situazione sociale che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che metterebbe a repentaglio la compliance allo studio
• Nessuna malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association negli ultimi 6 mesi

• Nessuna storia di aritmia (cioè contrazioni ventricolari premature multifocali, bigeminismo, trigeminismo, tachicardia ventricolare o fibrillazione atriale incontrollata) che sia sintomatica o richieda un trattamento

  • La fibrillazione atriale è consentita a condizione che sia controllata con farmaci
• Nessuna tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica
• Nessun'altra malattia cardiaca che, a parere dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio di aritmia ventricolare
• QTc < 480 msec (con correzione di Bazett misurabile) mediante screening ECG
• Nessuna storia di prolungamento dell'intervallo QTc a causa di altri farmaci che hanno richiesto l'interruzione
• Nessuna sindrome del QT lungo congenita
• Nessun parente di primo grado con morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni
• Nessun blocco di branca sinistra
• Assenza di ipertensione non controllata dalla terapia medica, definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg nonostante una gestione medica ottimale
• Nessun altro evento cardiaco clinicamente significativo
• Nessuna malattia tromboembolica negli ultimi 6 mesi
• Nessuna malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico o dissezione aortica) o malattia vascolare periferica clinicamente significativa
• Nessuna ferita grave non cicatrizzante (comprese le ferite che guariscono per seconda intenzione)
• Nessuna ulcera acuta o non cicatrizzante
• Nessuna frattura ossea negli ultimi 3 mesi
• Nessuna fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 28 giorni
• Nessuna diarrea attualmente attiva che possa influire sulla capacità del paziente di assorbire o tollerare vandetanib
• Nessuna emottisi (sangue rosso vivo ≥ ½ cucchiaino per episodio) negli ultimi 3 mesi
• Nessuna ipersensibilità nota ai prodotti di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani ricombinanti

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• È consentita una precedente terapia anti-VEGF
• Più di 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) o radioterapia e guarigione
• Più di 4 settimane dal precedente intervento chirurgico importante e si è ripreso
• Almeno 2 settimane da precedenti farmaci sperimentali somministrati in uno studio clinico di fase 0
• Più di 10 giorni dal precedente e nessun uso concomitante di aspirina (> 325 mg/giorno) o uso cronico di altri FANS
• Nessuna concomitante terapia anticoagulante terapeutica regolare

• Nessun farmaco concomitante che possa causare il prolungamento dell'intervallo QTc, indurre torsioni di punta o indurre la funzione del CYP3A4, incluso uno dei seguenti:

  • Rifampicina
  • Rifabutina
  • Fenitoina
  • Carbamazepina
  • Fenobarbitale
  • Hypericum perforatum (S. erba di San Giovanni)
• Nessun'altra terapia antineoplastica concomitante, ad eccezione della terapia con ormone di rilascio delle gonadotropine per il cancro alla prostata