Wandetanib i bewacyzumab w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi lub chłoniakiem

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Potwierdzony histologicznie zaawansowany nowotwór złośliwy, w tym:

  • Guz lity, który jest oporny na standardowe leczenie lub dla którego nie istnieje standardowe leczenie

    • Brak raka płuca o histologii płaskonabłonkowej lub drobnokomórkowej (nowotwory mieszane zostaną sklasyfikowane według dominującego typu komórek)

      • Potwierdzenie histologiczne na podstawie samej cytologii plwociny jest niedopuszczalne
  • Chłoniak (chłoniak Hodgkina lub nieziarniczy), który rozwinął się po standardowym leczeniu ORAZ w przypadku którego przeszczep komórek macierzystych nie jest wskazany lub został odrzucony

• Brak znanych chorób OUN, z wyjątkiem leczonych przerzutów do mózgu spełniających następujące kryteria:

  • Brak stałego zapotrzebowania na sterydy

  • Brak dowodów progresji lub krwotoku w badaniu klinicznym i obrazowaniu mózgu (MRI lub tomografia komputerowa) przez ≥ 3 miesiące po leczeniu

    • Dozwolona stabilna dawka leków przeciwdrgawkowych

  • Wcześniejsze leczenie przerzutów do mózgu mogło obejmować radioterapię całego mózgu, radiochirurgię (nóż gamma, akcelerator liniowy lub równoważny) lub terapię skojarzoną uznaną za odpowiednią przez lekarza prowadzącego

    • Dozwolona resekcja neurochirurgiczna lub biopsja mózgu w leczeniu przerzutów do OUN pod warunkiem zakończenia leczenia ponad 3 miesiące temu

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Stan sprawności wg ECOG (PS) 0-2 LUB Karnofsky PS 60-100%
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
• Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/μl
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• AspAT i AlAT ≤ 2,5 razy GGN
• Kreatynina < 1,5 razy GGN LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
• Białko w moczu: stosunek kreatyniny ≤ 0,5 LUB białko w moczu < 1000 mg w 24-godzinnej zbiórce moczu
• Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji ≤ 1,5 razy GGN
• Czas protrombinowy LUB INR < 1,5 razy GGN
• Potas między 4 mmol/L a GGN (dozwolona suplementacja)
• Magnez w normie (dozwolona suplementacja)
• Stężenie wapnia w surowicy (z uwzględnieniem albumin) lub wapń zjonizowany w normie (dozwolona suplementacja)
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez ≥ 6 miesięcy po zakończeniu badanego leczenia

• Zakażenie wirusem HIV dozwolone pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów:

  • Pacjent nie wymaga terapii anty-HIV
  • liczba CD4 > 350/mm^3
  • Miano wirusa HIV < 25 000 kopii/mm^3
  • Brak historii zakażeń oportunistycznych

• Brak dowodów na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową lub jakikolwiek współistniejący stan, który mógłby zagrozić udziałowi w badaniu, w tym którykolwiek z poniższych:

  • Aktywna lub niekontrolowana infekcja
  • Niedobory odporności
  • Zakażenie wirusem HIV wymagające terapii anty-HIV
  • Zapalenie wątroby typu B
  • Wirusowe zapalenie wątroby typu C
  • Niekontrolowana cukrzyca
  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Niekontrolowana arytmia serca
  • Udar mózgu/incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która w opinii badacza uniemożliwiłaby pacjentowi udział w badaniu lub zagroziłaby zgodności badania
• Brak choroby serca klasy III lub IV według New York Heart Association w ciągu ostatnich 6 miesięcy

• Brak arytmii w wywiadzie (np. wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe, bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy lub niekontrolowane migotanie przedsionków), która jest objawowa lub wymaga leczenia

  • Migotanie przedsionków jest dozwolone pod warunkiem, że jest kontrolowane lekami
• Brak bezobjawowego utrwalonego częstoskurczu komorowego
• Brak innych chorób serca, które zdaniem badacza zwiększałyby ryzyko komorowych zaburzeń rytmu
• QTc < 480 ms (z mierzalną korektą Bazetta) na podstawie badania przesiewowego EKG
• Brak historii wydłużenia odstępu QTc w wyniku innych leków, które wymagały odstawienia
• Brak wrodzonego zespołu wydłużonego QT
• Żaden krewny pierwszego stopnia z niewyjaśnioną nagłą śmiercią w wieku poniżej 40 lat
• Brak bloku lewej odnogi pęczka Hisa
• Brak nadciśnienia niekontrolowanego przez leczenie farmakologiczne, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg pomimo optymalnego postępowania medycznego
• Brak innych klinicznie istotnych zdarzeń sercowych
• Brak choroby zakrzepowo-zatorowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Brak istotnej choroby naczyniowej (np. tętniaka aorty lub rozwarstwienia aorty) lub istotnej klinicznie choroby naczyń obwodowych
• Brak poważnych niegojących się ran (w tym ran gojących się wtórnie)
• Brak ostrych lub niegojących się owrzodzeń
• Brak złamań kości w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Brak przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 28 dni
• Brak obecnie aktywnej biegunki, która może wpływać na zdolność pacjenta do wchłaniania lub tolerancji wandetanibu
• Brak krwioplucia (jasnoczerwona krew ≥ ½ łyżeczki na epizod) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Brak znanej nadwrażliwości na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Dozwolona wcześniejsza terapia anty-VEGF
• Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny C) lub radioterapii i powrót do zdrowia
• Ponad 4 tygodnie od poprzedniej poważnej operacji i powrót do zdrowia
• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego podania leków eksperymentalnych w badaniu klinicznym fazy 0
• Ponad 10 dni od wcześniejszego i braku równoczesnego stosowania aspiryny (> 325 mg/dobę) lub przewlekłego stosowania innych NLPZ
• Brak jednoczesnego regularnego, terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego

• Żadne jednoczesne leki, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc, wywoływać Torsades de Pointes lub indukować czynność CYP3A4, w tym którekolwiek z poniższych:

  • ryfampicyna
  • Ryfabutyna
  • fenytoina
  • Karbamazepina
  • Fenobarbital
  • Hypericum perforatum (z. ziele dziurawca)
• Żadne inne jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe, z wyjątkiem terapii hormonem uwalniającym gonadotropiny w przypadku raka gruczołu krokowego