Vandetanib et Bevacizumab dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées ou de lymphome

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Malignité avancée confirmée histologiquement, y compris les éléments suivants :

  • Tumeur solide réfractaire au traitement standard ou pour laquelle il n'existe aucun traitement standard

    • Aucun carcinome pulmonaire d'histologie épidermoïde ou à petites cellules (les tumeurs mixtes seront classées selon le type de cellule prédominant)

      • La confirmation histologique basée sur la cytologie des expectorations seule n'est pas acceptable
  • Lymphome (lymphome hodgkinien ou non hodgkinien) qui a progressé après un traitement standard ET pour lequel la greffe de cellules souches n'est pas indiquée ou a été refusée

• Aucune maladie connue du SNC, à l'exception des métastases cérébrales traitées répondant aux critères suivants :

  • Aucune exigence continue pour les stéroïdes

  • Aucun signe de progression ou d'hémorragie à l'examen clinique et à l'imagerie cérébrale (IRM ou tomodensitométrie) pendant ≥ 3 mois après le traitement

    • Dose stable d'anticonvulsivants autorisée

  • Le traitement antérieur des métastases cérébrales peut avoir inclus une radiothérapie du cerveau entier, une radiochirurgie (couteau gamma, accélérateur linéaire ou équivalent) ou une combinaison de traitements jugés appropriés par le médecin traitant

    • Résection neurochirurgicale ou biopsie cérébrale pour le traitement des métastases du SNC autorisée à condition que le traitement ait été terminé il y a plus de 3 mois

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance ECOG (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 60-100%
• Espérance de vie > 3 mois
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/μL
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• AST et ALT ≤ 2,5 fois la LSN
• Créatinine < 1,5 fois la LSN OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
• Rapport protéines urinaires/créatinine ≤ 0,5 OU protéines urinaires < 1 000 mg par prélèvement d'urine sur 24 heures
• Temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 fois la LSN
• Temps de prothrombine OU INR < 1,5 fois la LSN
• Potassium entre 4 mmol/L et LSN (supplémentation autorisée)
• Magnésium normal (supplémentation autorisée)
• Calcium sérique (ajusté pour l'albumine) ou calcium ionisé normal (supplémentation autorisée)
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant ≥ 6 mois après la fin du traitement à l'étude

• La séropositivité est autorisée à condition que les critères suivants soient remplis :

  • Le patient n'a pas besoin de traitement anti-VIH
  • Nombre de CD4 > 350/mm^3
  • Charge virale VIH < 25 000 copies/mm^3
  • Aucun antécédent d'infections opportunistes

• Aucune preuve de maladie systémique grave ou incontrôlée ou de toute condition concomitante qui pourrait compromettre la participation à l'étude, y compris l'un des éléments suivants :

  • Infection active ou non contrôlée
  • Déficits immunitaires
  • Infection par le VIH nécessitant un traitement anti-VIH
  • Hépatite B
  • Hépatite C
  • Diabète non contrôlé
  • Hypertension non contrôlée
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Arythmie cardiaque non contrôlée
  • AVC/accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois
  • Maladie psychiatrique/situation sociale qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait indésirable la participation du patient à l'étude ou qui mettrait en péril l'observance de l'étude
• Aucune maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association au cours des 6 derniers mois

• Aucun antécédent d'arythmie (c.-à-d. contractions ventriculaires prématurées multifocales, bigéminisme, trigéminisme, tachycardie ventriculaire ou fibrillation auriculaire non contrôlée) symptomatique ou nécessitant un traitement

  • Fibrillation auriculaire autorisée à condition qu'elle soit contrôlée par des médicaments
• Pas de tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique
• Aucune autre maladie cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque d'arythmie ventriculaire
• QTc < 480 msec (avec correction de Bazett mesurable) par ECG de dépistage
• Aucun antécédent d'allongement de l'intervalle QTc à la suite d'autres médicaments ayant nécessité l'arrêt
• Pas de syndrome du QT long congénital
• Aucun parent au premier degré avec mort subite inexpliquée à moins de 40 ans
• Pas de bloc de branche gauche
• Pas d'hypertension non contrôlée par un traitement médical, définie par une pression artérielle systolique > 150 mm Hg ou une pression artérielle diastolique > 90 mm Hg malgré une prise en charge médicale optimale
• Aucun autre événement cardiaque cliniquement significatif
• Aucune maladie thromboembolique au cours des 6 derniers mois
• Aucune maladie vasculaire significative (par exemple, anévrisme aortique ou dissection aortique) ou maladie vasculaire périphérique cliniquement significative
• Aucune plaie grave ne cicatrisant pas (y compris les plaies cicatrisant par seconde intention)
• Pas d'ulcères aigus ou non cicatrisants
• Aucune fracture osseuse au cours des 3 derniers mois
• Pas de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal au cours des 28 derniers jours
• Aucune diarrhée actuellement active pouvant affecter la capacité du patient à absorber ou à tolérer le vandétanib
• Aucune hémoptysie (sang rouge vif de ≥ ½ cuillère à café par épisode) au cours des 3 derniers mois
• Aucune hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Traitement anti-VEGF antérieur autorisé
• Plus de 4 semaines depuis une chimiothérapie antérieure (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ou une radiothérapie et récupéré
• Plus de 4 semaines depuis la chirurgie majeure précédente et récupéré
• Au moins 2 semaines depuis les médicaments expérimentaux antérieurs administrés dans un essai clinique de phase 0
• Plus de 10 jours depuis le précédent et pas d'aspirine concomitante (> 325 mg/jour) ou d'utilisation chronique d'autres AINS
• Pas d'anticoagulation thérapeutique régulière concomitante

• Aucun médicament concomitant susceptible de provoquer un allongement de l'intervalle QTc, d'induire des torsades de pointes ou d'induire la fonction CYP3A4, y compris l'un des éléments suivants :

  • Rifampine
  • Rifabutine
  • Phénytoïne
  • Carbamazépine
  • Phénobarbital
  • Hypericum perforatum (St. millepertuis)
• Aucun autre traitement antinéoplasique concomitant, à l'exception de l'hormonothérapie libérant des gonadotrophines pour le cancer de la prostate