Vandetanib og Bevacizumab i behandling av pasienter med avanserte solide svulster eller lymfom

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekreftet avansert malignitet, inkludert følgende:

  • Solid svulst som er motstandsdyktig mot standardbehandling eller som det ikke finnes standardbehandling for

    • Ingen lungekarsinom av plateepitelceller eller småcellet histologi (blandede svulster vil bli kategorisert etter den dominerende celletypen)

      • Histologisk bekreftelse basert på sputumcytologi alene er ikke akseptabelt
  • Lymfom (Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom) som har utviklet seg etter standardbehandling OG som stamcelletransplantasjon ikke er indisert for eller har blitt nektet

• Ingen kjent CNS-sykdom, bortsett fra behandlede hjernemetastaser som oppfyller følgende kriterier:

  • Ingen løpende krav til steroider

  • Ingen tegn på progresjon eller blødning ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (MR eller CT-skanning) i ≥ 3 måneder etter behandling

    • Stabil dose av antikonvulsiva tillatt

  • Tidligere behandling for hjernemetastaser kan ha inkludert strålebehandling av hele hjernen, strålekirurgi (gammakniv, lineær akselerator eller tilsvarende), eller en kombinasjon av terapi som anses hensiktsmessig av den behandlende legen

    • Nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi for behandling av CNS-metastaser tillatt forutsatt at behandlingen ble fullført for mer enn 3 måneder siden

PASIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG-ytelsesstatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
• Forventet levealder > 3 måneder
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/μL
• Blodplateantall ≥ 100 000/μL
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• AST og ALT ≤ 2,5 ganger ULN
• Kreatinin < 1,5 ganger ULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
• Urinprotein:kreatinin-forhold ≤ 0,5 ELLER urinprotein < 1000 mg ved 24-timers urinsamling
• Aktivert partiell tromboplastintid ≤ 1,5 ganger ULN
• Protrombintid ELLER INR < 1,5 ganger ULN
• Kalium mellom 4 mmol/L og ULN (tilskudd tillatt)
• Magnesium normalt (tilskudd tillatt)
• Serumkalsium (justert for albumin) eller ionisert kalsium normalt (tilskudd tillatt)
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon under og i ≥ 6 måneder etter avsluttet studiebehandling

• HIV-positivitet tillatt forutsatt at følgende kriterier er oppfylt:

  • Pasienten trenger ikke anti-HIV-behandling
  • CD4-tall > 350/mm^3
  • HIV-virusmengde < 25 000 kopier/mm^3
  • Ingen historie med opportunistiske infeksjoner

• Ingen bevis på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom eller noen samtidig tilstand som kan kompromittere deltakelse i studien, inkludert noen av følgende:

  • Aktiv eller ukontrollert infeksjon
  • Immundefekter
  • HIV-infeksjon som krever anti-HIV-behandling
  • Hepatitt B
  • Hepatitt C
  • Ukontrollert diabetes
  • Ukontrollert hypertensjon
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
  • Ukontrollert hjertearytmi
  • Hjerneslag/cerebrovaskulær ulykke de siste 6 månedene
  • Psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som etter utrederens mening ville gjøre det uønsket for pasienten å delta i studien eller som ville sette studiekomplikansen i fare
• Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom i løpet av de siste 6 månedene

• Ingen historie med arytmi (dvs. multifokale premature ventrikkelsammentrekninger, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi eller ukontrollert atrieflimmer) som er symptomatisk eller krever behandling

  • Atrieflimmer tillatt forutsatt at det kontrolleres med medisiner
• Ingen asymptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi
• Ingen annen hjertesykdom som etter etterforskerens mening vil øke risikoen for ventrikulær arytmi
• QTc < 480 msek (med målbar Bazett-korreksjon) ved screening av EKG
• Ingen historie med QTc-forlengelse som følge av andre medisiner som krevde seponering
• Ingen medfødt lang QT-syndrom
• Ingen førstegrads slektning med uforklarlig plutselig død under 40 år
• Ingen venstre grenblokk
• Ingen hypertensjon ikke kontrollert av medisinsk behandling, definert som systolisk blodtrykk > 150 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg til tross for optimal medisinsk behandling
• Ingen annen klinisk signifikant hjertehendelse
• Ingen tromboembolisk sykdom de siste 6 månedene
• Ingen signifikant vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme eller aortadisseksjon) eller klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom
• Ingen alvorlige ikke-helende sår (inkludert sår som heler av sekundær intensjon)
• Ingen akutte eller ikke-helende sår
• Ingen beinbrudd de siste 3 månedene
• Ingen abdominal fistel, gastointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess de siste 28 dagene
• Ingen aktiv diaré som kan påvirke pasientens evne til å absorbere eller tolerere vandetanib
• Ingen hemoptyse (lyserødt blod på ≥ ½ teskje per episode) i løpet av de siste 3 månedene
• Ingen kjent overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Tidligere anti-VEGF-behandling tillatt
• Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) eller strålebehandling og ble frisk
• Mer enn 4 uker siden forrige større operasjon og ble frisk
• Minst 2 uker siden tidligere undersøkelsesmedisiner gitt i en fase 0 klinisk studie
• Mer enn 10 dager siden forrige og ingen samtidig aspirin (> 325 mg/dag) eller kronisk bruk av andre NSAIDs
• Ingen samtidig regelmessig, terapeutisk antikoagulasjon

• Ingen samtidig medisinering som kan forårsake QTc-forlengelse, indusere Torsades de Pointes eller indusere CYP3A4-funksjon, inkludert noen av følgende:

  • Rifampin
  • Rifabutin
  • Fenytoin
  • Karbamazepin
  • Fenobarbital
  • Hypericum perforatum (St. johannesurt)
• Ingen annen samtidig antineoplastisk behandling, bortsett fra gonadotropinfrigjørende hormonbehandling for prostatakreft