Vandetanib és bevacizumab előrehaladott szilárd daganatos vagy limfómában szenvedő betegek kezelésében

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

• Szövettanilag igazolt előrehaladott rosszindulatú daganat, beleértve a következőket:

  • Szilárd daganat, amely nem reagál a standard terápiára, vagy amelyre nem létezik standard terápia

    • Nincs laphámsejtes tüdőkarcinóma vagy kissejtes szövettan (a vegyes daganatokat a domináns sejttípus szerint osztályozzuk)

      • Önmagában a köpet citológiáján alapuló szövettani megerősítés nem elfogadható
  • Limfóma (Hodgkin- vagy non-Hodgkin-limfóma), amely a standard terápia után előrehaladt, ÉS amelynél az őssejt-transzplantáció nem javallt, vagy elutasították

• Nem ismert központi idegrendszeri betegség, kivéve a kezelt agyi metasztázisokat, amelyek megfelelnek a következő kritériumoknak:

  • Nincs folyamatos követelmény a szteroidokra

  • Klinikai vizsgálat és agyi képalkotás (MRI vagy CT-vizsgálat) nem mutatott progressziót vagy vérzést a kezelés után ≥ 3 hónapig

    • Stabil adag görcsoldó szerek megengedettek

  • Az agyi metasztázisok korábbi kezelése tartalmazhatott teljes agyi sugárterápiát, sugársebészetet (gamma kés, lineáris gyorsító vagy ezzel egyenértékű), vagy a kezelőorvos által megfelelőnek ítélt terápia kombinációját.

    • Az idegsebészeti reszekció vagy agybiopszia a központi idegrendszeri áttétek kezelésére engedélyezett, feltéve, hogy a kezelést több mint 3 hónapja fejezték be

A BETEG JELLEMZŐI:

• ECOG teljesítményállapot (PS) 0-2 VAGY Karnofsky PS 60-100%
• Várható élettartam > 3 hónap
• Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/μL
• Thrombocytaszám ≥ 100 000/μL
• Összes bilirubin ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese
• AST és ALT ≤ a ULN 2,5-szerese
• Kreatinin < 1,5-szerese a normálérték felső határának VAGY kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
• Vizeletfehérje:kreatinin arány ≤ 0,5 VAGY vizeletfehérje < 1000 mg 24 órás vizeletgyűjtéssel
• Az aktivált parciális tromboplasztin idő ≤ a ULN 1,5-szerese
• A protrombin idő VAGY INR < 1,5-szerese a normálérték felső határának
• Kálium 4 mmol/l és ULN között (kiegészítés megengedett)
• Normál magnézium (kiegészítés megengedett)
• Szérum kalcium (albuminhoz igazítva) vagy ionizált kalcium normál (kiegészítés megengedett)
• Nem terhes vagy szoptat
• Negatív terhességi teszt
• A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati terápia alatt és ≥ 6 hónapig azt követően

• A HIV-pozitivitás megengedett, ha a következő kritériumok teljesülnek:

  • A betegnek nincs szüksége HIV-ellenes kezelésre
  • CD4-szám > 350/mm^3
  • HIV vírusterhelés < 25 000 kópia/mm^3
  • Nincs kórtörténetében opportunista fertőzés

• Nincs bizonyíték súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségre vagy bármely olyan egyidejű állapotra, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt, beleértve a következők bármelyikét:

  • Aktív vagy ellenőrizetlen fertőzés
  • Immunhiányok
  • HIV-fertőzés, amely HIV-ellenes kezelést igényel
  • Hepatitisz B
  • Hepatitis C
  • Kontrollálatlan cukorbetegség
  • Nem kontrollált magas vérnyomás
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
  • Instabil angina pectoris
  • Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
  • Kontrollálatlan szívritmuszavar
  • Stroke/cerebrovascularis baleset az elmúlt 6 hónapban
  • Pszichiátriai betegség/szociális helyzet, amely a vizsgáló véleménye szerint nemkívánatossá tenné, hogy a beteg részt vegyen a vizsgálatban, vagy amely veszélyezteti a vizsgálati megfelelést
• A New York Heart Association III vagy IV osztályú szívbetegsége nem fordult elő az elmúlt 6 hónapban

• Nincs a kórelőzményében tüneti vagy kezelést igénylő aritmia (azaz multifokális korai kamrai összehúzódások, bigeminia, trigeminia, kamrai tachycardia vagy kontrollálatlan pitvarfibrilláció)

  • A pitvarfibrilláció megengedett, feltéve, hogy gyógyszeres kezelés alatt áll
• Nincs tünetmentes, tartós kamrai tachycardia
• Nincs más olyan szívbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint növelné a kamrai aritmia kockázatát
• QTc < 480 msec (mérhető Bazett-korrekcióval) EKG szűréssel
• A kórelőzményben nem szerepelt QTc-megnyúlás más, abbahagyást igénylő gyógyszerek miatt
• Nincs veleszületett hosszú QT-szindróma
• Nincs olyan elsőfokú hozzátartozója, akinek 40 év alatti életkora megmagyarázhatatlan hirtelen halt meg
• Nincs bal oldali köteg ágblokk
• Nincs orvosi kezeléssel nem kontrollált hipertónia, amely a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, az optimális orvosi kezelés ellenére
• Nincs más klinikailag jelentős kardiális esemény
• Nem volt thromboemboliás betegség az elmúlt 6 hónapban
• Nincs jelentős vaszkuláris betegség (pl. aorta aneurizma vagy aorta disszekció) vagy klinikailag jelentős perifériás érbetegség
• Nincsenek súlyos, nem gyógyuló sebek (beleértve a másodlagos szándékkal gyógyuló sebeket is)
• Nincsenek akut vagy nem gyógyuló fekélyek
• Nem volt csonttörés az elmúlt 3 hónapban
• Nem volt hasi sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog az elmúlt 28 napban
• Nincs jelenleg aktív hasmenés, amely befolyásolná a beteg vandetanib felszívódását vagy tolerálhatóságát
• Nem volt hemoptysis (epizódonként ≥ ½ teáskanál élénkvörös vér) az elmúlt 3 hónapban
• Nem ismert túlérzékenység kínai hörcsög petefészek sejttermékeivel vagy más rekombináns humán antitestekkel szemben

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

• Lásd: Betegség jellemzői
• Előzetes anti-VEGF terápia megengedett
• Több mint 4 hét telt el az előző kemoterápia (6 hét nitrozourea vagy mitomicin C esetén) vagy sugárkezelés óta, és felépült
• Több mint 4 hét telt el az előző nagy műtét óta, és felépült
• Legalább 2 hét telt el a 0. fázisú klinikai vizsgálatban adott korábbi vizsgálati gyógyszerektől
• Több mint 10 nap telt el a megelőző és egyidejű aszpirin (> 325 mg/nap) vagy egyéb NSAID-ok krónikus alkalmazása óta.
• Nincs egyidejűleg rendszeres, terápiás véralvadásgátló

• Nincsenek egyidejűleg olyan gyógyszerek, amelyek QTc-megnyúlást okozhatnak, Torsades de Pointes-t vagy CYP3A4 funkciót indukálhatnak, beleértve a következők bármelyikét:

  • Rifampin
  • Rifabutin
  • Fenitoin
  • karbamazepin
  • Fenobarbitál
  • Hypericum perforatum (St. orbáncfű)
• Nincs más egyidejű daganatellenes terápia, kivéve a prosztatarák gonadotropin-felszabadító hormonterápiáját