Vandetanibi ja bevasitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia tai lymfooma

TAUDEN OMINAISUUDET:

• Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt pahanlaatuisuus, mukaan lukien seuraavat:

  • Kiinteä kasvain, joka on vastustuskykyinen standardihoidolle tai jolle ei ole olemassa standardihoitoa

    • Ei levyepiteeli- tai piensolujen keuhkosyöpää (sekakasvaimet luokitellaan vallitsevan solutyypin mukaan)

      • Pelkästään ysköksen sytologiaan perustuva histologinen vahvistus ei ole hyväksyttävä
  • Lymfooma (Hodgkin-lymfooma tai non-Hodgkin-lymfooma), joka on edennyt tavanomaisen hoidon jälkeen JA johon kantasolusiirtoa ei ole tarkoitettu tai se on evätty

• Ei tunnettua keskushermostosairautta lukuun ottamatta hoidettuja aivometastaaseja, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

  • Ei jatkuvaa tarvetta steroideille

  • Ei merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta kliinisen tutkimuksen ja aivokuvauksen (MRI tai CT-skannaus) perusteella ≥ 3 kuukauteen hoidon jälkeen

    • Vakaa annos antikonvulsantteja sallittu

  • Aivojen etäpesäkkeiden aiempi hoito on voinut sisältää kokoaivojen sädehoitoa, radiokirurgia (gammaveitsi, lineaarinen kiihdytin tai vastaava) tai hoitavan lääkärin sopivaksi katsoman hoidon yhdistelmä.

    • Neurokirurginen resektio tai aivobiopsia keskushermoston etäpesäkkeiden hoitamiseksi sallittu, jos hoito on saatu päätökseen yli 3 kuukautta sitten

POTILAS OMINAISUUDET:

• ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0-2 TAI Karnofsky PS 60-100 %
• Elinajanodote > 3 kuukautta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/μL
• Verihiutalemäärä ≥ 100 000/μL
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• AST ja ALT ≤ 2,5 kertaa ULN
• Kreatiniini < 1,5 kertaa ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
• Virtsan proteiini:kreatiniini-suhde ≤ 0,5 TAI virtsan proteiini < 1 000 mg 24 tunnin virtsankeruussa
• Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 kertaa ULN
• Protrombiiniaika TAI INR < 1,5 kertaa ULN
• Kalium 4 mmol/l ja ULN välillä (lisä sallittu)
• Normaali magnesium (lisä sallittu)
• Seerumin kalsium (albumiinin mukaan säädetty) tai ionisoitu kalsium normaali (lisä sallittu)
• Ei raskaana tai imettävänä
• Negatiivinen raskaustesti
• Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja ≥ 6 kuukautta sen jälkeen

• HIV-positiivisuus sallittu, jos seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • Potilas ei tarvitse HIV-lääkitystä
  • CD4-luku > 350/mm^3
  • HIV-viruskuorma < 25 000 kopiota/mm^3
  • Ei aiempia opportunistisia infektioita

• Ei todisteita vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta tai mistään samanaikaisesta tilasta, joka voisi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Aktiivinen tai hallitsematon infektio
  • Immuunihäiriöt
  • HIV-infektio, joka vaatii anti-HIV-hoitoa
  • B-hepatiitti
  • C-hepatiitti
  • Hallitsematon diabetes
  • Hallitsematon verenpainetauti
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris
  • Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Hallitsematon sydämen rytmihäiriö
  • Aivohalvaus/aivoverisuonionnettomuus viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka tutkijan mielestä tekisi potilaan osallistumisen tutkimukseen epätoivottavaksi tai joka vaarantaisi tutkimusmyöntymisen
• Ei New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairautta viimeisen 6 kuukauden aikana

• Ei aiempia rytmihäiriöitä (ts. multifokaalisia ennenaikaisia ​​kammioiden supistuksia, bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia tai hallitsematon eteisvärinä), joka on oireinen tai vaatii hoitoa

  • Eteisvärinä sallittu, jos se on hallinnassa lääkkeillä
• Ei oireetonta jatkuvaa kammiotakykardiaa
• Mikään muu sydänsairaus, joka tutkijan mielestä lisäisi kammiorytmihäiriön riskiä
• QTc < 480 ms (mitattavalla Bazett-korjauksella) EKG-seulonnalla
• Ei aiemmin ollut QTc-ajan pidentymistä muiden keskeyttämistä vaatineiden lääkkeiden vuoksi
• Ei synnynnäistä pitkän QT-oireyhtymää
• Ei ensimmäisen asteen sukulaista, joka olisi saanut selittämättömän äkillisen kuoleman alle 40-vuotiaana
• Ei vasenta nippuhaaralohkoa
• Ei verenpainetautia, jota ei saada hallintaan lääkehoidolla, mikä määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mm Hg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mm Hg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta
• Ei muita kliinisesti merkittäviä sydäntapahtumia
• Ei tromboembolista sairautta viimeisen 6 kuukauden aikana
• Ei merkittävää verisuonisairautta (esim. aortan aneurysma tai aortan dissektio) tai kliinisesti merkittävää perifeeristä verisuonisairautta
• Ei vakavia parantumattomia haavoja (mukaan lukien haavat, jotka paranevat toissijaisella tarkoituksella)
• Ei akuutteja tai parantumattomia haavaumia
• Ei luunmurtumia viimeisen 3 kuukauden aikana
• Ei vatsan fisteliä, maha-suolikanavan perforaatiota tai vatsansisäistä absessia viimeisten 28 päivän aikana
• Ei tällä hetkellä aktiivista ripulia, joka voisi vaikuttaa potilaan kykyyn imeytyä tai sietää vandetanibia
• Ei hemoptyysiä (kirkkaan punaista verta ≥ ½ tl per jakso) viimeisen 3 kuukauden aikana
• Ei tunnettua yliherkkyyttä kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille ihmisen rekombinanteille vasta-aineille

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

• Katso Taudin ominaisuudet
• Aiempi anti-VEGF-hoito sallittu
• Yli 4 viikkoa aiemmasta kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoista tai mitomysiini C:stä) tai sädehoidosta ja toipunut
• Yli 4 viikkoa edellisestä suuresta leikkauksesta ja toipunut
• Vähintään 2 viikkoa aiemmista tutkimuslääkkeistä, jotka annettiin vaiheen 0 kliinisessä tutkimuksessa
• Yli 10 päivää aikaisemmasta aspiriinin (> 325 mg/vrk) tai muiden tulehduskipulääkkeiden kroonisesta käytöstä ei
• Ei samanaikaista säännöllistä terapeuttista antikoagulaatiota

• Ei samanaikaisia ​​lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä, Torsades de Pointes -oireita tai CYP3A4:n toimintaa, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Rifampiini
  • Rifabutiini
  • Fenytoiini
  • Karbamatsepiini
  • Fenobarbitaali
  • Hypericum perforatum (St. mäkikuisma)
• Ei muuta samanaikaista antineoplastista hoitoa lukuun ottamatta eturauhassyövän gonadotropiinia vapauttavaa hormonihoitoa