Vandetanib en Bevacizumab bij de behandeling van patiënten met vergevorderde solide tumoren of lymfoom

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigde gevorderde maligniteit, waaronder de volgende:

  • Vaste tumor die ongevoelig is voor standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie bestaat

    • Geen longcarcinoom van plaveiselcel of kleincellige histologie (gemengde tumoren worden gecategoriseerd op basis van het overheersende celtype)

      • Histologische bevestiging op basis van alleen sputumcytologie is niet acceptabel
  • Lymfoom (Hodgkin- of non-Hodgkin-lymfoom) dat is gevorderd na standaardtherapie EN waarvoor stamceltransplantatie niet is geïndiceerd of is geweigerd

• Geen bekende CZS-aandoening, behalve behandelde hersenmetastasen die voldoen aan de volgende criteria:

  • Geen voortdurende behoefte aan steroïden

  • Geen bewijs van progressie of bloeding door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (MRI of CT-scan) gedurende ≥ 3 maanden na de behandeling

    • Stabiele dosis anticonvulsiva toegestaan

  • Eerdere behandeling van hersenmetastasen kan radiotherapie van de hele hersenen, radiochirurgie (gammames, lineaire versneller of equivalent) of een combinatie van therapieën omvatten, zoals passend geacht door de behandelend arts

    • Neurochirurgische resectie of hersenbiopsie voor behandeling van CZS-metastasen toegestaan ​​mits behandeling langer dan 3 maanden geleden is afgerond

PATIËNTKENMERKEN:

• ECOG prestatiestatus (PS) 0-2 OF Karnofsky PS 60-100%
• Levensverwachting > 3 maanden
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/μl
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer ULN
• Creatinine < 1,5 maal ULN OF creatinineklaring ≥ 60 ml/min
• Urine-eiwit:creatinine-ratio ≤ 0,5 OF urine-eiwit < 1.000 mg door 24-uurs urineverzameling
• Geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤ 1,5 keer ULN
• Protrombinetijd OF INR < 1,5 keer ULN
• Kalium tussen 4 mmol/L en ULN (suppletie toegestaan)
• Magnesium normaal (suppletie toegestaan)
• Serumcalcium (aangepast voor albumine) of geïoniseerd calcium normaal (suppletie toegestaan)
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en gedurende ≥ 6 maanden na voltooiing van de onderzoekstherapie

• Hiv-positiviteit is toegestaan ​​mits aan de volgende criteria wordt voldaan:

  • Patiënt heeft geen anti-hiv-therapie nodig
  • CD4-telling > 350/mm^3
  • Hiv-virusbelasting < 25.000 kopieën/mm^3
  • Geen voorgeschiedenis van opportunistische infecties

• Geen bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte of een gelijktijdige aandoening die deelname aan het onderzoek in gevaar zou kunnen brengen, waaronder een van de volgende:

  • Actieve of ongecontroleerde infectie
  • Immuundeficiënties
  • HIV-infectie die anti-HIV-therapie vereist
  • Hepatitis B
  • Hepatitis C
  • Ongecontroleerde suikerziekte
  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Ongecontroleerde hartritmestoornissen
  • Beroerte/cerebrovasculair accident in de afgelopen 6 maanden
  • Psychiatrische ziekte/sociale situatie die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk zou maken voor de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen of die de naleving van het onderzoek in gevaar zou brengen
• Geen klasse III of IV hartziekte van de New York Heart Association in de afgelopen 6 maanden

• Geen voorgeschiedenis van aritmie (d.w.z. multifocale premature ventriculaire contracties, bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie of ongecontroleerde atriale fibrillatie) die symptomatisch is of behandeling vereist

  • Boezemfibrilleren is toegestaan, mits onder controle gehouden met medicatie
• Geen asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie
• Geen enkele andere hartziekte die volgens de onderzoeker het risico op ventriculaire aritmie zou verhogen
• QTc < 480 msec (met meetbare Bazett-correctie) door screening ECG
• Geen geschiedenis van QTc-verlenging als gevolg van andere medicijnen die stopzetting vereisten
• Geen aangeboren lang QT-syndroom
• Geen eerstegraads familielid met onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar
• Geen linker bundeltakblok
• Geen hypertensie die niet onder controle is door medische therapie, gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mm Hg of diastolische bloeddruk > 90 mm Hg ondanks optimale medische behandeling
• Geen andere klinisch significante cardiale gebeurtenis
• Geen trombo-embolische ziekte in de afgelopen 6 maanden
• Geen significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma of aortadissectie) of klinisch significante perifere vasculaire ziekte
• Geen ernstige niet-genezende wonden (inclusief wonden die secundair genezen)
• Geen acute of niet-genezende zweren
• Geen botbreuken in de afgelopen 3 maanden
• Geen abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces in de afgelopen 28 dagen
• Momenteel geen actieve diarree die van invloed kan zijn op het vermogen van de patiënt om vandetanib te absorberen of te verdragen
• Geen bloedspuwing (helder rood bloed van ≥ ½ theelepel per episode) in de afgelopen 3 maanden
• Geen bekende overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van de Chinese hamster of andere recombinante humane antilichamen

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken
• Voorafgaande anti-VEGF-therapie toegestaan
• Meer dan 4 weken sinds voorafgaande chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) of radiotherapie en hersteld
• Meer dan 4 weken sinds eerdere grote operatie en hersteld
• Minstens 2 weken sinds eerdere onderzoeksgeneesmiddelen zijn gegeven in een klinische fase 0-studie
• Meer dan 10 dagen geleden en geen gelijktijdig gebruik van aspirine (> 325 mg/dag) of chronisch gebruik van andere NSAID's
• Geen gelijktijdige reguliere, therapeutische antistolling

• Geen gelijktijdige medicatie die QTc-verlenging kan veroorzaken, torsades de pointes kan induceren of de CYP3A4-functie kan induceren, inclusief een van de volgende:

  • Rifampicine
  • Rifabutine
  • Fenytoïne
  • Carbamazepine
  • Fenobarbital
  • Hypericum perforatum (St. Janskruid)
• Geen andere gelijktijdige antineoplastische therapie, behalve gonadotropine-releasing hormoontherapie voor prostaatkanker