Vandetanib 和 Bevacizumab 治疗晚期实体瘤或淋巴瘤患者

疾病特征：

• 经组织学证实的晚期恶性肿瘤，包括：

  • 标准疗法难治或不存在标准疗法的实体瘤

    • 无鳞状细胞或小细胞组织学肺癌（混合肿瘤将按主要细胞类型分类）

      • 仅基于痰细胞学的组织学确认是不可接受的
  • 标准治疗后进展的淋巴瘤（霍奇金或非霍奇金淋巴瘤）且干细胞移植不适合或已被拒绝

• 没有已知的中枢神经系统疾病，除了满足以下标准的经治疗的脑转移：

  • 不需要持续使用类固醇

  • 治疗后 ≥ 3 个月的临床检查和脑成像（MRI 或 CT 扫描）无进展或出血证据

    • 允许使用稳定剂量的抗惊厥药

  • 先前对脑转移瘤的治疗可能包括全脑放疗、放射外科手术（伽玛刀、直线加速器或等效物），或主治医师认为合适的联合疗法

    • 如果治疗在 3 个月前完成，则允许进行用于治疗 CNS 转移的神经外科切除术或脑活检

患者特征：

• ECOG 体能状态 (PS) 0-2 或 Karnofsky PS 60-100%
• 预期寿命 > 3 个月
• 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/μL
• 血小板计数≥100,000/μL
• 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• AST 和 ALT ≤ ULN 的 2.5 倍
• 肌酐 < ULN 的 1.5 倍或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
• 尿蛋白：肌酐比值 ≤ 0.5 或 24 小时尿液收集的尿蛋白 < 1,000 mg
• 活化部分凝血活酶时间 ≤ 1.5 倍 ULN
• 凝血酶原时间或 INR < 1.5 倍 ULN
• 钾在 4 mmol/L 和 ULN 之间（允许补充）
• 正常镁（允许补充）
• 血清钙（针对白蛋白进行调整）或离子钙正常（允许补充）
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 有生育能力的患者必须在研究治疗期间和完成研究治疗后 ≥ 6 个月内使用有效的避孕措施

• 如果满足以下标准，则允许 HIV 阳性：

  • 患者不需要抗 HIV 治疗
  • CD4 计数 > 350/mm^3
  • HIV 病毒载量 < 25,000 拷贝/mm^3
  • 无机会性感染史

• 没有严重或不受控制的全身性疾病或任何可能影响参与研究的并发情况的证据，包括以下任何一项：

  • 活动性或不受控制的感染
  • 免疫缺陷
  • 需要抗 HIV 治疗的 HIV 感染
  • 乙型肝炎
  • 丙型肝炎
  • 不受控制的糖尿病
  • 不受控制的高血压
  • 症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛
  • 过去 6 个月内发生过心肌梗塞
  • 不受控制的心律失常
  • 过去 6 个月内中风/脑血管意外
  • 在研究者看来，精神疾病/社会状况会使患者不希望参加研究或会危及研究依从性
• 过去 6 个月内没有纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病

• 无有症状或需要治疗的心律失常病史（即多灶性室性早搏、二联律、三联律、室性心动过速或不受控制的心房颤动）

  • 允许心房颤动，只要用药物控制即可
• 无无症状的持续性室性心动过速
• 研究者认为没有其他心脏病会增加室性心律失常的风险
• 通过筛选心电图 QTc < 480 毫秒（具有可测量的 Bazett 校正）
• 没有因需要停药的其他药物而导致 QTc 延长的病史
• 无先天性长 QT 综合征
• 无一级亲属40岁以下不明原因猝死
• 无左束支传导阻滞
• 没有无法通过药物治疗控制的高血压，定义为尽管进行了最佳医疗管理，但收缩压 > 150 毫米汞柱或舒张压 > 90 毫米汞柱
• 无其他有临床意义的心脏事件
• 过去 6 个月内无血栓栓塞性疾病
• 没有明显的血管疾病（例如，主动脉瘤或主动脉夹层）或有临床意义的外周血管疾病
• 没有严重的不愈合伤口（包括二次愈合的伤口）
• 没有急性或不愈合的溃疡
• 近 3 个月内无骨折
• 过去28天内无腹瘘、胃肠穿孔或腹腔内脓肿
• 目前没有可能影响患者吸收或耐受凡德他尼能力的活动性腹泻
• 在过去 3 个月内无咯血（每次发作≥½ 茶匙的鲜红色血液）
• 对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人抗体没有已知的超敏反应

先前的同步治疗：

• 见疾病特征
• 允许既往抗 VEGF 治疗
• 自上次化疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）或放疗后超过 4 周并康复
• 自上次大手术后超过 4 周并康复
• 在 0 期临床试验中给予先前研究药物后至少 2 周
• 自上次使用阿司匹林（> 325 毫克/天）或长期使用其他非甾体抗炎药以来超过 10 天
• 没有同时进行常规治疗性抗凝

• 没有同时服用可能导致 QTc 延长、诱发尖端扭转型室性心动过速或诱发 CYP3A4 功能的药物，包括以下任何一项：

  • 利福平
  • 利福布丁
  • 苯妥英钠
  • 卡马西平
  • 苯巴比妥
  • 贯叶连翘 (St. 约翰草）
• 除了前列腺癌的促性腺激素释放激素治疗外，没有其他同时进行的抗肿瘤治疗