진행성 고형 종양 또는 림프종 환자 치료에서 Vandetanib 및 Bevacizumab

질병 특성:

• 다음을 포함하여 조직학적으로 확인된 진행성 악성 종양:

  • 표준 요법에 불응하거나 표준 요법이 존재하지 않는 고형 종양

    • 편평 세포 또는 소세포 조직학의 폐암 없음(혼합 종양은 우세한 세포 유형으로 분류됨)

      • 객담 세포학 단독에 근거한 조직학적 확인은 허용되지 않습니다.
  • 표준 요법 후 진행되었고 줄기 세포 이식이 지시되지 않았거나 거부된 림프종(호지킨 또는 비호지킨 림프종)

• 다음 기준을 충족하는 치료된 뇌 전이를 제외하고 알려진 CNS 질환 없음:

  • 스테로이드에 대한 지속적인 요구 사항 없음

  • 치료 후 ≥ 3개월 동안 임상 검사 및 뇌 영상(MRI 또는 ​​CT 스캔)에서 진행 또는 출혈의 증거가 없음

    • 안정적인 용량의 항경련제 허용

  • 뇌 전이에 대한 사전 치료에는 전뇌 방사선 요법, 방사선 수술(감마 나이프, 선형 가속기 또는 이와 동등한 것) 또는 치료 의사가 적절하다고 간주하는 요법의 조합이 포함될 수 있습니다.

    • CNS 전이 치료를 위한 신경외과적 절제 또는 뇌 생검은 치료가 3개월 이상 전에 완료된 경우 허용됩니다.

환자 특성:

• ECOG 수행도(PS) 0-2 또는 Karnofsky PS 60-100%
• 기대 수명 > 3개월
• 절대 호중구 수 ≥ 1,500/μL
• 혈소판 수 ≥ 100,000/μL
• 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
• AST 및 ALT ≤ 2.5배 ULN
• 크레아티닌 < ULN의 1.5배 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분
• 소변 단백질:크레아티닌 비율 ≤ 0.5 또는 소변 단백질 < 1,000 mg(24시간 소변 수집)
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간 ≤ 1.5배 ULN
• 프로트롬빈 시간 또는 INR < ULN의 1.5배
• 4mmol/L 및 ULN 사이의 칼륨(보충 허용)
• 마그네슘 정상(보충 가능)
• 혈청 칼슘(알부민 조정) 또는 이온화 칼슘 정상(보충 허용)
• 임신 또는 수유 중이 아님
• 음성 임신 테스트
• 가임 환자는 연구 요법을 완료하는 동안 및 완료 후 ≥ 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

• 다음 기준을 충족하는 경우 HIV 양성이 허용됩니다.

  • 환자는 항 HIV 요법이 필요하지 않습니다.
  • CD4 수 > 350/mm^3
  • HIV 바이러스 부하 < 25,000 copies/mm^3
  • 기회 감염의 병력 없음

• 다음 중 하나를 포함하여 연구 참여를 손상시킬 수 있는 중증 또는 통제되지 않는 전신 질환 또는 동시 질환의 증거가 없습니다.

  • 활성 또는 통제되지 않은 감염
  • 면역 결핍
  • 항HIV 요법이 필요한 HIV 감염
  • B형 간염
  • C 형 간염
  • 조절되지 않는 당뇨병
  • 조절되지 않는 고혈압
  • 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 불안정 협심증
  • 최근 6개월 이내의 심근경색
  • 조절되지 않는 심장 부정맥
  • 지난 6개월 이내의 뇌졸중/뇌혈관 사고
  • 연구자의 의견에 따라 환자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만들거나 연구 준수를 위태롭게 할 정신 질환/사회적 상황
• 지난 6개월 이내에 New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 심장 질환 없음

• 증상이 있거나 치료가 필요한 부정맥(즉, 다발성 조기 심실 수축, 편두통, 삼차, 심실 빈맥 또는 조절되지 않는 심방 세동)의 병력이 없음

  • 심방 세동은 약물로 조절되는 경우 허용됩니다.
• 무증상 지속 심실성 빈맥 없음
• 연구자의 의견에 따라 심실성 부정맥의 위험을 증가시키는 다른 심장 질환 없음
• QTc < 480msec(측정 가능한 Bazett 보정 포함) ECG 스크리닝
• 중단이 필요한 다른 약물로 인한 QTc 연장 이력 없음
• 선천성 긴 QT 증후군 없음
• 40세 미만의 원인불명 급사 직계가족 없음
• 왼쪽 번들 분기 블록 없음
• 최적의 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압 > 150mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg로 정의되는 약물 요법으로 조절되지 않는 고혈압 없음
• 다른 임상적으로 유의한 심장 사건 없음
• 지난 6개월 이내에 혈전색전성 질환 없음
• 유의한 혈관 질환(예: 대동맥류 또는 대동맥 박리) 또는 임상적으로 유의한 말초혈관 질환 없음
• 심각한 치유되지 않는 상처 없음(2차 의도에 의한 상처 치유 포함)
• 급성 또는 치유되지 않는 궤양 없음
• 지난 3개월 이내에 골절이 없었습니다.
• 지난 28일 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강 내 농양 없음
• 환자의 반데타닙 흡수 또는 내약성 능력에 영향을 줄 수 있는 현재 활동성 설사 없음
• 지난 3개월 이내에 객혈 없음(회당 ≥ ½ 티스푼의 밝은 적혈구)
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 항체에 대해 알려진 과민성 없음

이전 동시 치료:

• 질병 특성 참조
• 사전 항-VEGF 요법 허용
• 이전 화학 요법(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 또는 방사선 요법 이후 4주 이상 경과했으며 회복되었습니다.
• 이전 대수술 후 4주 이상 회복
• 0상 임상 시험에서 이전 연구 약물을 투여한 후 최소 2주
• 이전 이후 10일 이상, 동시 아스피린(> 325mg/일) 또는 다른 NSAID의 만성적 사용 없음
• 동시 정기적인 치료적 항응고제 없음

• 다음 중 하나를 포함하여 QTc 연장, Torsades de Pointes 유도 또는 CYP3A4 기능 유도를 유발할 수 있는 병용 약물 없음:

  • 리팜핀
  • 리파부틴
  • 페니토인
  • 카르바마제핀
  • 페노바르비탈
  • Hypericum perforatum(세인트. 존스워트)
• 전립선암에 대한 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 요법을 제외한 다른 병용 항종양 요법 없음