Vandetanib und Bevacizumab bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch bestätigte fortgeschrittene Malignität, einschließlich der folgenden:

  • Solider Tumor, der gegenüber einer Standardtherapie refraktär ist oder für den es keine Standardtherapie gibt

    • Kein Lungenkarzinom der Plattenepithel- oder kleinzelligen Histologie (gemischte Tumoren werden nach dem vorherrschenden Zelltyp kategorisiert)

      • Eine histologische Bestätigung allein auf der Grundlage einer Sputumzytologie ist nicht akzeptabel
  • Lymphom (Hodgkin- oder Non-Hodgkin-Lymphom), das nach einer Standardtherapie fortgeschritten ist UND für das eine Stammzelltransplantation nicht indiziert ist oder abgelehnt wurde

• Keine bekannte ZNS-Erkrankung, mit Ausnahme von behandelten Hirnmetastasen, die die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Keine fortlaufende Notwendigkeit für Steroide

  • Keine Anzeichen einer Progression oder Blutung durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (MRT oder CT-Scan) für ≥ 3 Monate nach der Behandlung

    • Stabile Dosis von Antikonvulsiva erlaubt

  • Die vorherige Behandlung von Hirnmetastasen kann eine Ganzhirn-Strahlentherapie, Strahlenchirurgie (Gammamesser, Linearbeschleuniger oder Äquivalent) oder eine vom behandelnden Arzt als angemessen erachtete Kombination von Therapien umfasst haben

    • Neurochirurgische Resektion oder Hirnbiopsie zur Behandlung von ZNS-Metastasen erlaubt, sofern die Behandlung vor mehr als 3 Monaten abgeschlossen wurde

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus (PS) 0-2 ODER Karnofsky-PS 60-100 %
• Lebenserwartung > 3 Monate
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• AST und ALT ≤ 2,5 mal ULN
• Kreatinin < 1,5-facher ULN ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
• Protein:Kreatinin-Verhältnis im Urin ≤ 0,5 ODER Protein im Urin < 1.000 mg bei 24-Stunden-Sammelurin
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5-fache ULN
• Prothrombinzeit ODER INR < 1,5 mal ULN
• Kalium zwischen 4 mmol/L und ULN (Ergänzung erlaubt)
• Magnesium normal (Ergänzung erlaubt)
• Serumkalzium (bereinigt um Albumin) oder ionisiertes Kalzium normal (Ergänzung erlaubt)
• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen während und für ≥ 6 Monate nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

• HIV-Positivität erlaubt, sofern die folgenden Kriterien erfüllt sind:

  • Der Patient benötigt keine Anti-HIV-Therapie
  • CD4-Zahl > 350/mm^3
  • HIV-Viruslast < 25.000 Kopien/mm^3
  • Keine Vorgeschichte von opportunistischen Infektionen

• Keine Hinweise auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung oder eine gleichzeitige Erkrankung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte, einschließlich einer der folgenden:

  • Aktive oder unkontrollierte Infektion
  • Immunschwäche
  • HIV-Infektion, die eine Anti-HIV-Therapie erfordert
  • Hepatitis B
  • Hepatitis C
  • Unkontrollierter Diabetes
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
  • Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen
  • Schlaganfall/zerebrovaskulärer Unfall innerhalb der letzten 6 Monate
  • Psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Studienteilnahme für den Patienten unerwünscht machen oder die Studiencompliance gefährden würde
• Keine Herzerkrankung der Klasse III oder IV der New York Heart Association innerhalb der letzten 6 Monate

• Keine symptomatische oder behandlungsbedürftige Arrhythmie in der Anamnese (d. h. multifokale ventrikuläre Extrasystolen, Bigeminie, Trigeminus, ventrikuläre Tachykardie oder unkontrolliertes Vorhofflimmern).

  • Vorhofflimmern erlaubt, sofern es medikamentös kontrolliert wird
• Keine asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie
• Keine andere Herzerkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko einer ventrikulären Arrhythmie erhöhen würde
• QTc < 480 ms (mit messbarer Bazett-Korrektur) durch Screening-EKG
• Keine QTc-Verlängerung in der Vorgeschichte aufgrund anderer Medikamente, die abgesetzt werden mussten
• Kein angeborenes Long-QT-Syndrom
• Kein Verwandter ersten Grades mit ungeklärtem plötzlichem Tod unter 40 Jahren
• Kein Linksschenkelblock
• Keine medikamentös nicht kontrollierbare Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg trotz optimaler medizinischer Behandlung
• Kein anderes klinisch signifikantes kardiales Ereignis
• Keine thromboembolische Erkrankung innerhalb der letzten 6 Monate
• Keine signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma oder Aortendissektion) oder klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung
• Keine schweren nicht heilenden Wunden (einschließlich Wundheilung durch sekundäre Absicht)
• Keine akuten oder nicht heilenden Geschwüre
• Keine Knochenbrüche in den letzten 3 Monaten
• Keine abdominale Fistel, gastrointestinale Perforation oder intraabdomineller Abszess innerhalb der letzten 28 Tage
• Keine derzeit aktive Diarrhoe, die die Fähigkeit des Patienten, Vandetanib zu absorbieren oder zu vertragen, beeinträchtigen könnte
• Keine Hämoptyse (hellrotes Blut von ≥ ½ Teelöffel pro Episode) innerhalb der letzten 3 Monate
• Keine bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Ovarialzellprodukten des Chinesischen Hamsters oder anderen rekombinanten menschlichen Antikörpern

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Vorherige Anti-VEGF-Therapie erlaubt
• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) oder Strahlentherapie und erholt
• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger größerer Operation und erholt
• Mindestens 2 Wochen seit vorheriger Verabreichung von Prüfpräparaten in einer klinischen Phase-0-Studie
• Vor mehr als 10 Tagen und kein gleichzeitiges Aspirin (> 325 mg/Tag) oder chronische Anwendung anderer NSAIDs
• Keine gleichzeitige regelmäßige, therapeutische Antikoagulation

• Keine gleichzeitige Medikation, die QTc-Verlängerung verursachen, Torsades de Pointes induzieren oder die CYP3A4-Funktion induzieren kann, einschließlich einer der folgenden:

  • Rifampin
  • Rifabutin
  • Phenytoin
  • Carbamazepin
  • Phenobarbital
  • Hypericum perforatum (St. Johanniskraut)
• Keine andere gleichzeitige antineoplastische Therapie, außer Gonadotropin-Releasing-Hormon-Therapie bei Prostatakrebs