Vandetanib och Bevacizumab vid behandling av patienter med avancerade solida tumörer eller lymfom

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt bekräftad avancerad malignitet, inklusive följande:

  • Solid tumör som är motståndskraftig mot standardterapi eller för vilken det inte finns någon standardterapi

    • Inget lungkarcinom av skivepitelceller eller småcellig histologi (blandade tumörer kommer att kategoriseras efter den dominerande celltypen)

      • Histologisk bekräftelse baserad på enbart sputumcytologi är inte acceptabel
  • Lymfom (Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom) som har fortskridit efter standardbehandling OCH för vilket stamcellstransplantation inte är indicerat eller har avvisats

• Ingen känd CNS-sjukdom, förutom behandlade hjärnmetastaser som uppfyller följande kriterier:

  • Inget pågående krav på steroider

  • Inga tecken på progression eller blödning genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (MRT eller CT-skanning) i ≥ 3 månader efter behandling

    • Stabil dos av antikonvulsiva medel tillåten

  • Tidigare behandling för hjärnmetastaser kan ha inkluderat strålbehandling av hela hjärnan, strålkirurgi (gammakniv, linjäraccelerator eller motsvarande) eller en kombination av terapi som bedöms lämplig av den behandlande läkaren

    • Neurokirurgisk resektion eller hjärnbiopsi för behandling av CNS-metastaser tillåts förutsatt att behandlingen avslutades för mer än 3 månader sedan

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG-prestandastatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
• Förväntad livslängd > 3 månader
• Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/μL
• Trombocytantal ≥ 100 000/μL
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• AST och ALAT ≤ 2,5 gånger ULN
• Kreatinin < 1,5 gånger ULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min
• Urinprotein:kreatininförhållande ≤ 0,5 ELLER urinprotein < 1 000 mg vid 24-timmars urinsamling
• Aktiverad partiell tromboplastintid ≤ 1,5 gånger ULN
• Protrombintid ELLER INR < 1,5 gånger ULN
• Kalium mellan 4 mmol/L och ULN (tillägg tillåtet)
• Magnesium normalt (tillskott tillåtet)
• Serumkalcium (justerat för albumin) eller joniserat kalcium normalt (tillskott tillåtet)
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i ≥ 6 månader efter avslutad studieterapi

• HIV-positivitet tillåten förutsatt att följande kriterier är uppfyllda:

  • Patienten behöver inte anti-HIV-behandling
  • CD4-antal > 350/mm^3
  • HIV-virusmängd < 25 000 kopior/mm^3
  • Ingen historia av opportunistiska infektioner

• Inga tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom eller något samtidigt tillstånd som kan äventyra deltagandet i studien, inklusive något av följande:

  • Aktiv eller okontrollerad infektion
  • Immunbrister
  • HIV-infektion som kräver anti-HIV-terapi
  • Hepatit B
  • Hepatit C
  • Okontrollerad diabetes
  • Okontrollerad hypertoni
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  • Okontrollerad hjärtarytmi
  • Stroke/cerebrovaskulär olycka under de senaste 6 månaderna
  • Psykiatrisk sjukdom/social situation som enligt utredarens uppfattning skulle göra det oönskat för patienten att delta i studien eller som skulle äventyra studieföljsamheten
• Ingen New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom under de senaste 6 månaderna

• Ingen historia av arytmi (d.v.s. multifokala prematura ventrikulära sammandragningar, bigeminy, trigeminy, ventrikulär takykardi eller okontrollerat förmaksflimmer) som är symptomatisk eller kräver behandling

  • Förmaksflimmer tillåtet förutsatt att det kontrolleras med medicin
• Ingen asymtomatisk ihållande ventrikulär takykardi
• Ingen annan hjärtsjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle öka risken för ventrikulär arytmi
• QTc < 480 msek (med mätbar Bazett-korrigering) genom screening av EKG
• Ingen historia av QTc-förlängning till följd av andra mediciner som krävde utsättning
• Inget medfött långt QT-syndrom
• Ingen första gradens släkting med oförklarlig plötslig död vid under 40 års ålder
• Inget vänster grenblock
• Ingen hypertoni som inte kontrolleras av medicinsk terapi, definierad som systoliskt blodtryck > 150 mm Hg eller diastoliskt blodtryck > 90 mm Hg trots optimal medicinsk behandling
• Ingen annan kliniskt signifikant hjärthändelse
• Ingen tromboembolisk sjukdom under de senaste 6 månaderna
• Ingen signifikant kärlsjukdom (t.ex. aortaaneurysm eller aortadissektion) eller kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom
• Inga allvarliga icke-läkande sår (inklusive sår som läker av sekundär avsikt)
• Inga akuta eller icke-läkande sår
• Inga benfrakturer under de senaste 3 månaderna
• Ingen bukfistel, gastointestinal perforation eller intraabdominal abscess under de senaste 28 dagarna
• Ingen för närvarande aktiv diarré som kan påverka patientens förmåga att absorbera eller tolerera vandetanib
• Ingen hemoptys (klarrött blod på ≥ ½ tesked per episod) under de senaste 3 månaderna
• Ingen känd överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana antikroppar

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Se Sjukdomsegenskaper
• Tidigare anti-VEGF-terapi tillåts
• Mer än 4 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) eller strålbehandling och återhämtat sig
• Mer än 4 veckor sedan tidigare större operation och återhämtade sig
• Minst 2 veckor sedan tidigare prövningsläkemedel som gavs i en klinisk fas 0-prövning
• Mer än 10 dagar sedan tidigare och ingen samtidig acetylsalicylsyra (> 325 mg/dag) eller kronisk användning av andra NSAID-preparat
• Ingen samtidig regelbunden, terapeutisk antikoagulering

• Ingen samtidig medicinering som kan orsaka QTc-förlängning, inducera Torsades de Pointes eller inducera CYP3A4-funktion, inklusive något av följande:

  • Rifampin
  • Rifabutin
  • fenytoin
  • Karbamazepin
  • Fenobarbital
  • Hypericum perforatum (St. johannesört)
• Ingen annan samtidig antineoplastisk behandling, förutom gonadotropinfrisättande hormonbehandling för prostatacancer