Vandetanib a bevacizumab v léčbě pacientů s pokročilými solidními nádory nebo lymfomy

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzená pokročilá malignita, včetně následujících:

  • Solidní tumor, který je refrakterní na standardní terapii nebo pro který žádná standardní terapie neexistuje

    • Žádný karcinom plic spinocelulárního nebo malobuněčného histologie (smíšené nádory budou kategorizovány podle převládajícího buněčného typu)

      • Histologické potvrzení založené pouze na cytologii sputa není přijatelné
  • Lymfom (Hodgkinův nebo ne-Hodgkinský lymfom), který po standardní léčbě progredoval A u kterého není indikována transplantace kmenových buněk nebo byla odmítnuta

• Žádné známé onemocnění CNS, kromě léčených mozkových metastáz splňujících následující kritéria:

  • Žádný trvalý požadavek na steroidy

  • Žádné známky progrese nebo krvácení při klinickém vyšetření a zobrazení mozku (MRI nebo CT) po dobu ≥ 3 měsíců po léčbě

    • Stabilní dávka antikonvulziv povolena

  • Předchozí léčba mozkových metastáz mohla zahrnovat radioterapii celého mozku, radiochirurgii (gama nůž, lineární urychlovač nebo ekvivalent) nebo kombinaci terapie, kterou ošetřující lékař považuje za vhodnou.

    • Neurochirurgická resekce nebo biopsie mozku pro léčbu metastáz do CNS povolena za předpokladu, že léčba byla dokončena před více než 3 měsíci

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG (PS) 0-2 NEBO Karnofsky PS 60-100 %
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/μL
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
• Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• AST a ALT ≤ 2,5 násobek ULN
• Kreatinin < 1,5krát ULN NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
• Poměr protein/kreatinin v moči ≤ 0,5 NEBO protein v moči < 1 000 mg při sběru moči za 24 hodin
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5krát ULN
• Protrombinový čas NEBO INR < 1,5krát ULN
• Draslík mezi 4 mmol/l a ULN (suplementace povolena)
• Hořčík normální (suplementace povolena)
• Sérový vápník (upravený na albumin) nebo ionizovaný vápník normální (suplementace povolena)
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí během studijní terapie a ≥ 6 měsíců po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci

• HIV pozitivita je povolena za předpokladu, že jsou splněna následující kritéria:

  • Pacient nepotřebuje anti-HIV terapii
  • Počet CD4 > 350/mm^3
  • Virová nálož HIV < 25 000 kopií/mm^3
  • Žádná historie oportunních infekcí

• Žádné známky závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění nebo jakéhokoli souběžného stavu, který by mohl ohrozit účast ve studii, včetně některého z následujících:

  • Aktivní nebo nekontrolovaná infekce
  • Imunitní nedostatky
  • HIV infekce vyžadující anti-HIV terapii
  • Žloutenka typu B
  • Hepatitida C
  • Nekontrolovaný diabetes
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
  • Nekontrolovaná srdeční arytmie
  • Cévní mozková příhoda/mrtvice za posledních 6 měsíců
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by podle názoru zkoušejícího způsobila, že by bylo nežádoucí, aby se pacient účastnil studie, nebo která by ohrozila dodržování studie
• Žádné srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association za posledních 6 měsíců

• Žádná anamnéza arytmie (tj. multifokální předčasné komorové kontrakce, bigeminie, trigeminie, ventrikulární tachykardie nebo nekontrolovaná fibrilace síní), která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu

  • Fibrilace síní je povolena za předpokladu, že je kontrolována léky
• Žádná asymptomatická setrvalá ventrikulární tachykardie
• Žádné jiné srdeční onemocnění, které by podle názoru výzkumníka zvyšovalo riziko ventrikulární arytmie
• QTc < 480 ms (s měřitelnou Bazettovou korekcí) screeningem EKG
• Žádná anamnéza prodloužení QTc v důsledku jiných léků, které vyžadovaly přerušení
• Žádný vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
• Žádný příbuzný prvního stupně s nevysvětlitelným náhlým úmrtím ve věku do 40 let
• Žádný blok levého svazku
• Žádná hypertenze nekontrolovaná lékařskou terapií, definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 90 mm Hg i přes optimální léčbu
• Žádná jiná klinicky významná srdeční příhoda
• Žádné tromboembolické onemocnění za posledních 6 měsíců
• Žádné významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty nebo disekce aorty) nebo klinicky významné onemocnění periferních cév
• Žádné vážné nehojící se rány (včetně hojení ran sekundárním záměrem)
• Žádné akutní nebo nehojící se vředy
• Žádné zlomeniny kostí za poslední 3 měsíce
• Žádná břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během posledních 28 dnů
• Žádný aktuálně aktivní průjem, který by mohl ovlivnit schopnost pacienta absorbovat nebo tolerovat vandetanib
• Žádná hemoptýza (jasně červená krev ≥ ½ čajové lžičky na epizodu) během posledních 3 měsíců
• Není známa přecitlivělost na produkty ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Předchozí anti-VEGF terapie povolena
• Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) nebo radioterapie a zotavení
• Více než 4 týdny od předchozí velké operace a zotavení
• Nejméně 2 týdny od předchozího podání hodnocených léků v klinické studii fáze 0
• Více než 10 dní od předchozího a žádného souběžného užívání aspirinu (> 325 mg/den) nebo chronického užívání jiných NSAID
• Žádná souběžná pravidelná, terapeutická antikoagulace

• Žádná souběžná léčba, která by mohla způsobit prodloužení QTc, indukovat Torsades de Pointes nebo indukovat funkci CYP3A4, včetně některého z následujících:

  • rifampin
  • rifabutin
  • fenytoin
  • karbamazepin
  • fenobarbital
  • Hypericum perforatum (St. třezalka)
• Žádná jiná souběžná antineoplastická terapie, kromě hormonální terapie uvolňující gonadotropin pro karcinom prostaty