Vandetanib og Bevacizumab til behandling af patienter med avancerede solide tumorer eller lymfom

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet fremskreden malignitet, herunder følgende:

  • Solid tumor, der er modstandsdygtig overfor standardbehandling, eller som der ikke findes standardbehandling for

    • Intet lungekarcinom af pladecelle- eller småcellet histologi (blandede tumorer vil blive kategoriseret efter den dominerende celletype)

      • Histologisk bekræftelse baseret på sputumcytologi alene er ikke acceptabel
  • Lymfom (Hodgkin eller non-Hodgkin lymfom), der er udviklet efter standardbehandling OG som stamcelletransplantation ikke er indiceret for eller er blevet afvist

• Ingen kendt CNS-sygdom, bortset fra behandlede hjernemetastaser, der opfylder følgende kriterier:

  • Ingen løbende krav om steroider

  • Ingen tegn på progression eller blødning ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (MRI eller CT-scanning) i ≥ 3 måneder efter behandling

    • Stabil dosis af antikonvulsiva tilladt

  • Tidligere behandling for hjernemetastaser kan have omfattet strålebehandling af hele hjernen, strålekirurgi (gammakniv, lineær accelerator eller tilsvarende) eller en kombination af terapi, som den behandlende læge skønner passende

    • Neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi til behandling af CNS-metastaser tilladt, forudsat at behandlingen blev afsluttet for mere end 3 måneder siden

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
• Forventet levetid > 3 måneder
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/μL
• Blodpladeantal ≥ 100.000/μL
• Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• AST og ALT ≤ 2,5 gange ULN
• Kreatinin < 1,5 gange ULN ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
• Urinprotein:kreatininforhold ≤ 0,5 ELLER urinprotein < 1.000 mg ved 24-timers urinopsamling
• Aktiveret partiel tromboplastintid ≤ 1,5 gange ULN
• Protrombintid ELLER INR < 1,5 gange ULN
• Kalium mellem 4 mmol/L og ULN (tilskud tilladt)
• Magnesium normalt (tilskud tilladt)
• Serumcalcium (justeret for albumin) eller ioniseret calcium normalt (tilskud tilladt)
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i ≥ 6 måneder efter afsluttet studiebehandling

• HIV-positivitet tilladt, forudsat at følgende kriterier er opfyldt:

  • Patienten behøver ikke anti-HIV-behandling
  • CD4-tal > 350/mm^3
  • HIV-virusbelastning < 25.000 kopier/mm^3
  • Ingen historie med opportunistiske infektioner

• Ingen tegn på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom eller nogen samtidig tilstand, der kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Aktiv eller ukontrolleret infektion
  • Immundefekter
  • HIV-infektion, der kræver anti-HIV-behandling
  • Hepatitis B
  • Hepatitis C
  • Ukontrolleret diabetes
  • Ukontrolleret hypertension
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
  • Ukontrolleret hjertearytmi
  • Slagtilfælde/cerebrovaskulær ulykke inden for de seneste 6 måneder
  • Psykiatrisk sygdom/social situation, der efter investigators opfattelse ville gøre det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som ville bringe undersøgelsens compliance i fare
• Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom inden for de seneste 6 måneder

• Ingen historie med arytmi (dvs. multifokale præmature ventrikulære kontraktioner, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi eller ukontrolleret atrieflimren), der er symptomatisk eller kræver behandling

  • Atrieflimren tilladt, forudsat at det kontrolleres med medicin
• Ingen asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi
• Ingen anden hjertesygdom, der efter efterforskerens mening ville øge risikoen for ventrikulær arytmi
• QTc < 480 msek (med målbar Bazett-korrektion) ved screening af EKG
• Ingen historie med QTc-forlængelse som følge af anden medicin, der krævede seponering
• Intet medfødt langt QT-syndrom
• Ingen førstegradsslægtning med uforklarlig pludselig død under 40 år
• Ingen venstre grenblok
• Ingen hypertension, der ikke kontrolleres af medicinsk terapi, defineret som systolisk blodtryk > 150 mm Hg eller diastolisk blodtryk > 90 mm Hg på trods af optimal medicinsk behandling
• Ingen anden klinisk signifikant hjertehændelse
• Ingen tromboembolisk sygdom inden for de seneste 6 måneder
• Ingen signifikant vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme eller aortadissektion) eller klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom
• Ingen alvorlige ikke-helende sår (inklusive sår, der heler ved sekundær intention)
• Ingen akutte eller ikke-helende sår
• Ingen knoglebrud inden for de seneste 3 måneder
• Ingen abdominal fistel, gastointestinal perforation eller intra-abdominal byld inden for de seneste 28 dage
• Ingen aktuelt aktiv diarré, der kan påvirke patientens evne til at absorbere eller tolerere vandetanib
• Ingen hæmoptyse (lyserødt blod på ≥ ½ teskefuld pr. episode) inden for de seneste 3 måneder
• Ingen kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Forudgående anti-VEGF-terapi tilladt
• Mere end 4 uger siden forudgående kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) eller strålebehandling og kom sig
• Mere end 4 uger siden tidligere større operation og kom sig
• Mindst 2 uger siden tidligere forsøgsmedicin givet i et fase 0 klinisk forsøg
• Mere end 10 dage siden tidligere og ingen samtidig aspirin (> 325 mg/dag) eller kronisk brug af andre NSAID'er
• Ingen samtidig regelmæssig, terapeutisk antikoagulering

• Ingen samtidig medicin, der kan forårsage QTc-forlængelse, inducere Torsades de Pointes eller inducere CYP3A4-funktion, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Rifampin
  • Rifabutin
  • Phenytoin
  • Carbamazepin
  • Fenobarbital
  • Hypericum perforatum (St. John's wort)
• Ingen anden samtidig antineoplastisk behandling, bortset fra gonadotropin-frigivende hormonbehandling til prostatacancer