シェーグレン病におけるリツキシマブの耐性と有効性 (TEARS)
臨床第 II 相 適応症 シェーグレン症候群 理論的根拠 シェーグレン症候群 (SS) は、一般人口の 0.2% から 3% が罹患している自己免疫疾患です。 薬理学的治療は、多くの場合一時的に乾燥症状を改善することができますが、病気の経過を変えることはできません。コルチコステロイドを使用しなくても忍容性が良好でした。 pSSの腺および腺外症状が大幅に改善されました。 大規模な対照研究が現在保証されています。 私たちの仮説は、リツキシマブ 1000 mg の 2 回の注入は、pSS に苦しむ患者を治療するためにプラセボよりも優れている可能性があるというものです。 この仮説を検証するために、リツキシマブまたはプラセボのいずれかで治療された最近および/または重度の pSS 患者を比較することを提案します。
目的 主な目的 : 疾患 (腺外症状を含む疾患の活動性)、関節痛、疲労の全体的なスコアを測定する 4 つの VAS のうち 2 つの値の 1 日目から 24 週目までの 30% の改善として定義される有効性の評価、および最も気がかりな乾燥。
口の乾燥、眼の乾燥、気管の乾燥、膣の乾燥、皮膚の乾燥に対する 0 ～ 100 mm の VAS スコア。倦怠感;痛み;圧痛および腫れた関節数;入札ポイント;その他の全身症状;刺激されていない唾液流量; Schirmer と van Bijsterveld が得点 (2-3)。 C反応性タンパク質（CRP）および赤血球沈降速度（ESR）;リウマチ因子 (RF); ANA;血清 IgG、IgA、および IgM。補体;クリオグロブリン血症; B細胞とT細胞の数。研究中のリツキシマブの安全性の評価 医師による VAS で評価された改善の評価 Bowman and Vitali によって提案された疾患活動性スコアの評価 Chisholm スコア、B 細胞特性、および唇副唾液腺 (SG) の DNA マイクロアレイの評価生検サンプル、および包含時と24週目の唾液腺超音波検査。
試験デザイン 多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験 被験者数 : 120
調査の概要
詳細な説明
対象集団 包含基準 : 患者は以下の場合に適格となります:
それらは、pSS に関する新しいアメリカ-ヨーロッパ コンセンサス グループの基準を満たし、以下を備えています。
- によって評価された最近の（10年未満）および活動的な疾患：
- 先週の疾患（腺外症状を含む疾患の活動性）、疼痛、乾燥症候群、および疲労の全体的なスコアを評価した4つの視覚的アナログスケール（VAS）（0〜100mm）のうちの2つにおいて値が50mmを超える。
- リウマチ因子またはSSA>1.5Nまたはクリオグロブリン血症または高ガンマグロブリン血症または高レベルのベータ2ミクログロブリン血症または低補体血症。
- および/または次の重篤な徴候の少なくとも 1 つ: 耳下腺肥大、関節炎、紫斑、肺病変、尿細管障害、神経学的病変、血小板減少症。
追加の包含基準は次のとおりです。
- インフォームドコンセント
- 18～80歳、
- 安定した非ステロイド性抗炎症薬
- 組み入れ前の少なくとも4週間は免疫抑制剤の処方を受けていない
- 信頼できる避妊手段の使用（生殖能力のある患者の場合）
除外基準 :
二次性 SS がある場合、過去 4 か月間に細胞毒性薬を投与された場合、重度の腎不全または血液学的不全、癌、B 型または C 型肝炎、HIV、結核、重度の糖尿病またはその他の病歴がある場合、患者は除外する必要があります。慢性疾患または感染の証拠、ヒト化抗体またはマウスモノクローナル抗体に対して重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応を起こしたことがある場合、またはプロトコルを理解できない場合。 その他 : 好中球数 < 1.5 x 103/L、ベースライン前 28 日以内の生 / 弱毒化ワクチン、妊娠、授乳、
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Brest、フランス、29200
- CHU de Brest
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Clermont-ferrand、フランス、63003
- CHU Clermont-Ferrand
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Le Havre、フランス、76 083
- GH Le Havre
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Le KREMLIN-BICETRE、フランス、94275
- AP-HP Bicêtre
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Le Mans、フランス、72 037
- CH Le Mans
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Lille、フランス、59 037
- CHRU de Lille
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Marseille、フランス
- CHU de Marseille
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Montpellier、フランス、34 295
- Hopital Lapeyronie
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Nantes、フランス、44 093
- CHU de Nantes
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Paris、フランス、75018
- CHU Bichat
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Paris、フランス、75 679
- Hôpital Cochin APHP
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Rennes、フランス、35 203
- Hôpital SUD CHU Rennes
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Rouen、フランス、76 031
- CHU Rouen
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Strasbourg、フランス、67 200
- CHU de Strasbourg
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- それらは、pSS に関する新しいアメリカ-ヨーロッパ コンセンサス グループの基準を満たし、以下を備えています。
- によって評価された最近の（10年未満）および活動的な疾患：
- 先週の疾患（腺外症状を含む疾患の活動性）、疼痛、乾燥症候群、および疲労の全体的なスコアを評価した4つの視覚的アナログスケール（VAS）（0〜100mm）のうちの2つにおいて値が50mmを超える。
- リウマチ因子または抗SSA>1.5Nまたはクリオグロブリン血症または
- 高ガンマグロブリン血症または高レベルのベータ 2 ミクログロブリン血症または
- 低補体血症。
および/または以下の深刻な兆候の少なくとも 1 つ:
- 耳下腺腫大症、
- 関節炎、
- 紫斑、
- 肺の関与、
- 尿細管症、
- 神経学的関与、
インフォームド コンセント 年齢 18 ～ 80 歳、安定した非ステロイド系抗炎症薬、免疫抑制剤の処方を受けていない 少なくとも 4 週間前から処方されている 信頼できる避妊手段の使用（生殖能力のある患者の場合）
除外基準:
- 二次SSがある患者は除外する必要があります。
- 過去 4 か月間に細胞毒性薬を投与された場合、
- 重度の腎不全または血液学的不全、癌、B型またはC型肝炎、HIV、結核、重度の糖尿病、またはその他の慢性疾患または感染の証拠がある場合、
- ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対して重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応を起こしたことがある場合
- または、プロトコルを理解できない場合。
- その他 : 好中球数 < 1.5 x 103/L、ベースライン前 28 日以内の生 / 弱毒化ワクチン、妊娠、授乳、
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：2
プラセボ
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2* 1 日目と 14 日目に 250ml の NaCl 0.9% またはグルコース 5%。
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実験的：1
リツキシマブ
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2 * 1 日目と 14 日目にリツキシマブ 1 g。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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疾患の総合スコア（疾患の活動性）、関節痛、疲労、および乾燥を測定する 4 つの VAS のうち 2 つの値の間で 30% の改善。
時間枠：24週間
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ベースラインから 24 週までの臨床、生物学、および組織学的データの変動
時間枠：24、36、48週
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24、36、48週
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Alain SARAUX, Pr、University Hospital, Brest
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Devauchelle-Pensec V, Pennec Y, Morvan J, Pers JO, Daridon C, Jousse-Joulin S, Roudaut A, Jamin C, Renaudineau Y, Roue IQ, Cochener B, Youinou P, Saraux A. Improvement of Sjogren's syndrome after two infusions of rituximab (anti-CD20). Arthritis Rheum. 2007 Mar 15;57(2):310-7. doi: 10.1002/art.22536.
- Cornec D, Devauchelle-Pensec V, Mariette X, Jousse-Joulin S, Berthelot JM, Perdriger A, Puechal X, Le Guern V, Sibilia J, Gottenberg JE, Chiche L, Hachulla E, Yves Hatron P, Goeb V, Hayem G, Morel J, Zarnitsky C, Dubost JJ, Saliou P, Pers JO, Seror R, Saraux A. Severe Health-Related Quality of Life Impairment in Active Primary Sjogren's Syndrome and Patient-Reported Outcomes: Data From a Large Therapeutic Trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017 Apr;69(4):528-535. doi: 10.1002/acr.22974.
- Costa S, Schutz S, Cornec D, Uguen A, Quintin-Roue I, Lesourd A, Berthelot JM, Hachulla E, Hatron PY, Goeb V, Vittecoq O, Pers JO, Marcorelles P, Saraux A, Devauchelle-Pensec V. B-cell and T-cell quantification in minor salivary glands in primary Sjogren's syndrome: development and validation of a pixel-based digital procedure. Arthritis Res Ther. 2016 Jan 20;18:21. doi: 10.1186/s13075-016-0924-2.
- Jousse-Joulin S, Devauchelle-Pensec V, Cornec D, Marhadour T, Bressollette L, Gestin S, Pers JO, Nowak E, Saraux A. Brief Report: Ultrasonographic Assessment of Salivary Gland Response to Rituximab in Primary Sjogren's Syndrome. Arthritis Rheumatol. 2015 Jun;67(6):1623-8. doi: 10.1002/art.39088.
- Devauchelle-Pensec V, Mariette X, Jousse-Joulin S, Berthelot JM, Perdriger A, Puechal X, Le Guern V, Sibilia J, Gottenberg JE, Chiche L, Hachulla E, Hatron PY, Goeb V, Hayem G, Morel J, Zarnitsky C, Dubost JJ, Pers JO, Nowak E, Saraux A. Treatment of primary Sjogren syndrome with rituximab: a randomized trial. Ann Intern Med. 2014 Feb 18;160(4):233-42. doi: 10.7326/M13-1085.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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