利妥昔单抗治疗干燥症的耐受性和疗效 (TEARS)
临床 II 期适应症 干燥综合征 基本原理 干燥综合征 (SS) 是一种自身免疫性疾病，影响 0.2% 至 3% 的普通人群。 药物治疗可以改善干燥症状，通常是短暂的，但它们无法改变疾病的进程。开放标签研究表明，低剂量利妥昔单抗可在血液和组织中产生急性和完全的 CD20 耗竭；在不使用皮质类固醇的情况下耐受性良好；并显着改善 pSS 的腺体和腺体外表现。 现在有必要进行更大规模的对照研究。 我们的假设是两次输注 1000 mg 利妥昔单抗可能比安慰剂更好地治疗患有 pSS 的患者。 为了验证这一假设，我们建议比较接受利妥昔单抗或安慰剂治疗的近期和/或重度 pSS 患者。
目标 主要目标：评估疗效，定义为在第 1 天和第 24 周之间 4 个 VAS 中的 2 个值改善 30%，测量疾病的整体评分（疾病活动，包括腺外表现）、关节痛、疲劳，以及最令人不安的干燥。次要目标：从基线到第 24 周的变化：
口干、眼干、气管干、阴道干、皮肤干的0-100-mm VAS评分；疲劳;疼痛;压痛和肿胀的关节计数；压痛点；其他全身表现；未刺激的唾液流速； Schirmer 和 van Bijsterveld 得分（2-3）； C反应蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR）；类风湿因子 (RF);全日空；血清 IgG、IgA 和 IgM；补充;冷球蛋白血症; B 细胞和 T 细胞的计数；研究期间 Rituximab 安全性的评估 评估由医师评估的 VAS 改善情况 评估 Bowman 和 Vitali 建议的疾病活动评分 评估 Chisholm 评分、B 细胞特征和唇副唾液腺 (SG) 上的 DNA 微阵列活检样本，以及在纳入和第 24 周时的唾液腺回声描记术。
试验设计 多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验 受试者数量：120
研究概览
详细说明
目标人群纳入标准：如果符合以下条件，患者将符合条件：
他们满足新的美国-欧洲共识小组的 pSS 标准，并具有：
- 最近（不到 10 年）和活动性疾病，评估为：
- 4 个视觉模拟量表 (VAS)（0-100 毫米）中的 2 个值 > 50 毫米，用于评估上周疾病的总体评分（疾病活动，包括腺体外表现）、疼痛、干燥综合征和疲劳。
- 类风湿因子或 SSA>1.5N 或冷球蛋白血症或高丙种球蛋白血症或高水平的 β2 微球蛋白血症或低补体血症。
- 和/或至少出现以下严重症状之一：腮腺肿大、关节炎、紫癜、肺部受累、肾小管病变、神经系统受累、血小板减少症。
其他纳入标准如下：
- 知情同意
- 18-80岁，
- 稳定的非甾体抗炎药
- 并且在纳入前至少 4 周未开具免疫抑制剂处方
- 使用可靠的避孕方法（针对有生育能力的患者）
排除标准 ：
如果患者有继发性 SS，如果他们在过去 4 个月内接受过细胞毒性药物治疗，如果他们有严重的肾功能或血液学功能衰竭，有癌症、乙型或丙型肝炎、HIV、结核病、严重糖尿病或任何其他病史，则应排除患者慢性疾病或感染证据，如果他们对人源化或鼠单克隆抗体有严重的过敏或过敏反应，或者如果他们无法理解协议。 其他：嗜中性粒细胞计数 < 1.5 x 103/L、在基线前 28 天内接种活/减毒疫苗、怀孕、母乳喂养、
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Brest、法国、29200
- CHU de Brest
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Clermont-ferrand、法国、63003
- CHU clermont-ferrand
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Le Havre、法国、76 083
- GH Le Havre
-
Le KREMLIN-BICETRE、法国、94275
- AP-HP Bicêtre
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Le Mans、法国、72 037
- CH Le Mans
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Lille、法国、59 037
- CHRU de Lille
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Marseille、法国
- CHU de Marseille
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Montpellier、法国、34 295
- Hopital Lapeyronie
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Nantes、法国、44 093
- CHU de Nantes
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Paris、法国、75018
- CHU Bichat
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Paris、法国、75 679
- Hôpital Cochin APHP
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Rennes、法国、35 203
- Hôpital SUD CHU Rennes
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Rouen、法国、76 031
- CHU Rouen
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Strasbourg、法国、67 200
- CHU de Strasbourg
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 他们满足新的美国-欧洲共识小组的 pSS 标准，并具有：
- 最近（不到 10 年）和活动性疾病，评估为：
- 4 个视觉模拟量表 (VAS)（0-100 毫米）中的 2 个值 > 50 毫米，用于评估上周疾病的总体评分（疾病活动，包括腺体外表现）、疼痛、干燥综合征和疲劳。
- 类风湿因子或抗 SSA>1.5N 或冷球蛋白血症或
- 高丙种球蛋白血症或高水平的 β2 微球蛋白血症或
- 低补体血症。
和/或至少有以下严重体征之一：
- 腮腺肿大，
- 关节炎，
- 紫癜，
- 肺部受累，
- 肾小管病变，
- 神经系统受累，
知情同意 年龄 18-80 岁，使用稳定的非甾体类抗炎药且在纳入前至少 4 周未开具免疫抑制剂处方 使用可靠的避孕方法（适用于有生育能力的患者）
排除标准：
- 如果患者有继发性 SS，则应排除在外，
- 如果他们在过去 4 个月内接受过细胞毒性药物，
- 如果他们有严重的肾脏或血液功能衰竭、癌症、乙型或丙型肝炎、艾滋病毒、肺结核、严重糖尿病或任何其他慢性疾病或感染证据的病史，
- 如果他们对人源化或小鼠单克隆抗体有严重的过敏或过敏反应
- 或者如果他们无法理解协议。
- 其他：嗜中性粒细胞计数 < 1.5 x 103/L、在基线前 28 天内接种活/减毒疫苗、怀孕、母乳喂养、
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：2个
安慰剂
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2* 第 1 天和第 14 天 250ml NaCl 0.9% 或葡萄糖 5%。
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实验性的：1个
利妥昔单抗
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第 1 天和第 14 天 2 * 1g 利妥昔单抗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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4 个 VAS 测量疾病（疾病活动）、关节痛、疲劳和干燥的整体评分的 2 个值之间有 30% 的改善。
大体时间：24周
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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临床、生物学和组织学数据从基线到第 24 周的变化
大体时间：24、36 和 48 周
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24、36 和 48 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Alain SARAUX, Pr、University Hospital, Brest
出版物和有用的链接
一般刊物
- Devauchelle-Pensec V, Pennec Y, Morvan J, Pers JO, Daridon C, Jousse-Joulin S, Roudaut A, Jamin C, Renaudineau Y, Roue IQ, Cochener B, Youinou P, Saraux A. Improvement of Sjogren's syndrome after two infusions of rituximab (anti-CD20). Arthritis Rheum. 2007 Mar 15;57(2):310-7. doi: 10.1002/art.22536.
- Cornec D, Devauchelle-Pensec V, Mariette X, Jousse-Joulin S, Berthelot JM, Perdriger A, Puechal X, Le Guern V, Sibilia J, Gottenberg JE, Chiche L, Hachulla E, Yves Hatron P, Goeb V, Hayem G, Morel J, Zarnitsky C, Dubost JJ, Saliou P, Pers JO, Seror R, Saraux A. Severe Health-Related Quality of Life Impairment in Active Primary Sjogren's Syndrome and Patient-Reported Outcomes: Data From a Large Therapeutic Trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017 Apr;69(4):528-535. doi: 10.1002/acr.22974.
- Costa S, Schutz S, Cornec D, Uguen A, Quintin-Roue I, Lesourd A, Berthelot JM, Hachulla E, Hatron PY, Goeb V, Vittecoq O, Pers JO, Marcorelles P, Saraux A, Devauchelle-Pensec V. B-cell and T-cell quantification in minor salivary glands in primary Sjogren's syndrome: development and validation of a pixel-based digital procedure. Arthritis Res Ther. 2016 Jan 20;18:21. doi: 10.1186/s13075-016-0924-2.
- Jousse-Joulin S, Devauchelle-Pensec V, Cornec D, Marhadour T, Bressollette L, Gestin S, Pers JO, Nowak E, Saraux A. Brief Report: Ultrasonographic Assessment of Salivary Gland Response to Rituximab in Primary Sjogren's Syndrome. Arthritis Rheumatol. 2015 Jun;67(6):1623-8. doi: 10.1002/art.39088.
- Devauchelle-Pensec V, Mariette X, Jousse-Joulin S, Berthelot JM, Perdriger A, Puechal X, Le Guern V, Sibilia J, Gottenberg JE, Chiche L, Hachulla E, Hatron PY, Goeb V, Hayem G, Morel J, Zarnitsky C, Dubost JJ, Pers JO, Nowak E, Saraux A. Treatment of primary Sjogren syndrome with rituximab: a randomized trial. Ann Intern Med. 2014 Feb 18;160(4):233-42. doi: 10.7326/M13-1085.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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