Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tolerans och effekt av Rituximab vid Sjögrens sjukdom (TEARS)

4 februari 2025 uppdaterad av: University Hospital, Brest

KLINISK FAS II INDIKATION Sjögrens syndrom RATIONAL Sjögrens syndrom (SS) är en autoimmun sjukdom som drabbar 0,2 % till 3 % av befolkningen i allmänhet. Farmakologisk behandling kan förbättra sicca-symtomen, ofta övergående, men de kan inte modifiera sjukdomsförloppet. Öppna studier tyder på att lågdos rituximab producerade akut och fullständig utarmning av CD20 i blod och vävnad; tolererades väl utan användning av kortikosteroider; och signifikant förbättrade körtel- och extrakörtelmanifestationer av pSS. Större kontrollerade studier är nu motiverade. Vår hypotes är att två infusioner på 1000 mg Rituximab kan vara bättre än placebo för att behandla patienter som lider av pSS. För att testa denna hypotes föreslår vi att jämföra patienter med nyligen och/eller svår pSS som behandlats med antingen Rituximab eller placebo.

MÅL Primärt mål: Utvärdering av effekten definierad som en 30 % förbättring mellan dag 1 och vecka 24 av värdena på 2 av de 4 VAS som mäter globala poäng för sjukdomen (sjukdomens aktivitet inklusive extra körtelmanifestationer), ledvärk, trötthet , och den mest störande torrheten.Sekundära mål: Variationer från baslinjen till vecka 24 av:

0-100 mm VAS-poäng för muntorrhet, torra ögon, torr luftstrupe, torr vagina och torr hud; Trötthet; smärta; Ömma och svullna leder räknas; Anbudspunkter; Andra systemiska manifestationer; Ostimulerad salivflödeshastighet; Schirmer och van Bijsterveld gör mål (2-3); C-reaktivt protein (CRP) och erytrocytsedimentationshastighet (ESR); reumatoid faktor (RF); ANA; serum IgG, IgA och IgM; komplement; kryoglobulinemi; och räkningar av B- och T-celler; Utvärdering av säkerheten för Rituximab under studien Utvärdering av förbättringen utvärderad på VAS av läkaren Utvärdering av sjukdomsaktivitetspoäng som föreslagits av Bowman och Vitali Utvärdering av Chisholm-poäng, B-cellers egenskaper och DNA-mikroarray på labial accessorisk spottkörtel (SG) biopsiprover och spottkörtelekografi vid inklusion och vecka 24.

PRÖVNINGSUTFORMNING Multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie ANTAL ÄMNEN: 120

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅLPOPULATION Inklusionskriterier: Patienter kommer att vara berättigade om:

de uppfyller de nya American-European Consensus Group-kriterierna för pSS och har:

  • en nyligen (mindre än 10 år) och aktiv sjukdom som bedömts av:
  • värden > 50 mm på 2 av 4 visuella analoga skalor (VAS) (0-100 mm) som utvärderade globala poäng av sjukdomen (sjukdomens aktivitet inklusive extra körtelmanifestationer), smärta, sicca-syndrom och trötthet under den senaste veckan.
  • Reumatoid faktor eller SSA>1,5N eller kryoglobulinemi eller hypergammaglobulinemi eller hög nivå av beta2 mikroglobulinemi eller hypokomplementemi.
  • och/eller åtminstone ett av följande allvarliga tecken: parotidomegali, artrit, purpura, lungpåverkan, tubulopati, neurologisk inblandning, trombocytopeni.

Ytterligare inkluderingskriterier kommer att vara följande:

  • informerat samtycke
  • ålder 18-80 år,
  • stabila icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel
  • och inget recept på immunsuppressiva medel under minst 4 veckor före inkludering
  • Användning av ett tillförlitligt preventivmedel (för patienter med reproduktionspotential)

Exklusions kriterier :

Patienter ska uteslutas om de har en sekundär SS, om de har fått cellgifter under de senaste 4 månaderna, om de har allvarlig njur- eller hematologisk funktionsnedsättning, en historia av cancer, hepatit B eller C, HIV, tuberkulos, svår diabetes eller något annat kronisk sjukdom eller tecken på infektion, om de har haft allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på humaniserade eller murina monoklonala antikroppar eller om de inte kan förstå protokollet. Övrigt: neutrofilantal < 1,5 x 103/L, levande/försvagat vaccin inom 28 dagar före baslinjen, graviditet, amning,

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

122

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Brest, Frankrike, 29200
        • CHU de Brest
      • Clermont-ferrand, Frankrike, 63003
        • CHU clermont-ferrand
      • Le Havre, Frankrike, 76 083
        • GH Le Havre
      • Le KREMLIN-BICETRE, Frankrike, 94275
        • AP-HP Bicêtre
      • Le Mans, Frankrike, 72 037
        • CH Le Mans
      • Lille, Frankrike, 59 037
        • CHRU de Lille
      • Marseille, Frankrike
        • CHU de Marseille
      • Montpellier, Frankrike, 34 295
        • Hopital Lapeyronie
      • Nantes, Frankrike, 44 093
        • CHU de Nantes
      • Paris, Frankrike, 75018
        • CHU Bichat
      • Paris, Frankrike, 75 679
        • Hôpital Cochin APHP
      • Rennes, Frankrike, 35 203
        • Hôpital SUD CHU Rennes
      • Rouen, Frankrike, 76 031
        • CHU Rouen
      • Strasbourg, Frankrike, 67 200
        • CHU de Strasbourg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • de uppfyller de nya American-European Consensus Group-kriterierna för pSS och har:
  • en nyligen (mindre än 10 år) och aktiv sjukdom som bedömts av:
  • värden > 50 mm på 2 av 4 visuella analoga skalor (VAS) (0-100 mm) som utvärderade globala poäng av sjukdomen (sjukdomens aktivitet inklusive extra körtelmanifestationer), smärta, sicca-syndrom och trötthet under den senaste veckan.
  • Reumatoid faktor eller anti SSA>1.5N eller kryoglobulinemi eller
  • hypergammaglobulinemi eller hög nivå av beta2 mikroglobulinemi eller
  • hypokomplementemi.

  • och/eller minst ett av följande allvarliga tecken:

    • parotidomegali,
    • artrit,
    • purpura,
    • lungpåverkan,
    • tubulopati,
    • neurologisk inblandning,

informerat samtycke, ålder 18-80 år, stabila icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel och inget recept på immunsuppressiva medel under minst 4 veckor före inkludering Användning av pålitligt preventivmedel (för patienter med reproduktionspotential)

Exklusions kriterier:

  • Patienter bör uteslutas om de har en sekundär SS,
  • om de fått cellgifter under de senaste 4 månaderna,
  • om de har allvarlig njur- eller hematologisk funktionsnedsättning, en historia av cancer, hepatit B eller C, HIV, tuberkulos, svår diabetes eller någon annan kronisk sjukdom eller tecken på infektion,
  • om de har haft allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar
  • eller om de inte kan förstå protokollet.
  • Övrigt: neutrofilantal < 1,5 x 103/L, levande/försvagat vaccin inom 28 dagar före baslinjen, graviditet, amning,

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: 2
Placebo
Läkemedel: Placebo: NaCl 0,9 % eller Glukos 5 %
2* 250ml NaCl 0,9% eller Glukos 5% den 1:a dagen och den 14:e dagen.
Experimentell: 1
Rituximab
Läkemedel: Rituximab (mabthera) Injektion
2 * 1g Rituximab den första dagen och den 14:e dagen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
30 % förbättring mellan värdena på 2 av de 4 VAS som mäter globala poäng för sjukdomen (sjukdomens aktivitet), ledvärk, trötthet och torrhet.
Tidsram: 24 veckor
24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Variationer från baslinje till vecka 24 av kliniska, biologiska och histologiska data
Tidsram: 24, 36 och 48 veckor
24, 36 och 48 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Brest

Samarbetspartners

Ministry of Health, France

Utredare

  • Huvudutredare: Alain SARAUX, Pr, University Hospital, Brest

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 augusti 2008

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 augusti 2008

Första postat (Beräknad)

25 augusti 2008

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 februari 2025

Senast verifierad

1 februari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TEARS

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera