Rituksimabin sietokyky ja teho Sjogrenin taudissa (TEARS)
KLIININEN VAIHE II KÄYTTÖAIHEET Sjögrenin oireyhtymä PERUSTELUT Sjögrenin oireyhtymä (SS) on autoimmuunisairaus, jota esiintyy 0,2–3 prosentilla koko väestöstä. Lääkehoito voi parantaa sicca-oireita, usein ohimenevästi, mutta ne eivät pysty muuttamaan taudin kulkua. Avoimet tutkimukset viittaavat siihen, että pieniannoksinen rituksimabi aiheutti akuutin ja täydellisen CD20:n ehtymisen veressä ja kudoksissa; oli hyvin siedetty ilman kortikosteroidien käyttöä; ja paransivat merkittävästi pSS:n rauhas- ja rauhasen ulkopuolisia ilmenemismuotoja. Suuremmat kontrolloidut tutkimukset ovat nyt perusteltuja. Hypoteesimme on, että kaksi 1000 mg:n rituksimabia infuusiota saattaa olla lumelääkettä parempi pSS-potilaiden hoitoon. Tämän hypoteesin testaamiseksi ehdotamme, että verrataan potilaita, joilla on äskettäin ja/tai vaikea pSS ja joita on hoidettu joko rituksimabilla tai lumelääkkeellä.
TAVOITTEET Ensisijainen tavoite: Arviointi tehokkuudesta, joka määritellään 30 %:n parantuneena päivän 1 ja viikon 24 välisenä aikana arvoissa kahdessa neljästä VAS:sta, jotka mittaavat taudin kokonaispisteitä (sairauden aktiivisuus, mukaan lukien rauhasten ulkoiset ilmenemismuodot), nivelkipua, väsymystä. , ja häiritsevin kuivuus. Toissijaiset tavoitteet : vaihtelut lähtötilanteesta viikkoon 24:
0-100 mm:n VAS-pisteet suun kuivumiselle, silmien kuiville, kuivalle henkitorvelle, kuivalle emättimelle ja kuivalle iholle; väsymys; kipu; Arkoja ja turvonneita nivelten määrä; Tarjouspisteet; Muu systeeminen ilmentymä; Stimuloitumaton syljen virtausnopeus; Schirmer ja van Bijsterveld tekevät maalin (2-3); C-reaktiivinen proteiini (CRP) ja punasolujen sedimentaationopeus (ESR); reumatekijä (RF); ANA; seerumin IgG, IgA ja IgM; täydentää; kryoglobulinemia; ja B- ja T-solujen määrät; Rituksimabin turvallisuuden arviointi tutkimuksen aikana Lääkärin arvioiman VAS:n parantumisen arviointi Bowmanin ja Vitalin ehdottaman sairauden aktiivisuuspisteiden arviointi Chisholmin pistemäärän, B-solujen ominaisuuksien ja DNA-mikrosirujen arviointi häpeen lisäsylkirauhasessa (SG) biopsianäytteet ja sylkirauhasten kaikukuvaus sisällyttämisen yhteydessä ja viikolla 24.
KOKEIDEN SUUNNITTELU Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, plasebokontrolloitu tutkimus KOHTEIDEN MÄÄRÄ: 120
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
KOHDEväestö Sisällyskriteerit: Potilaat ovat kelvollisia, jos:
ne täyttävät uudet amerikkalais-eurooppalaiset konsensusryhmän kriteerit pSS:lle ja niillä on:
- äskettäinen (alle 10 vuotta) ja aktiivinen sairaus arvioituna:
- arvot > 50 mm kahdella neljästä visuaalisesta analogisesta asteikosta (VAS) (0–100 mm), jotka arvioivat sairauden yleiset pisteet (sairauden aktiivisuus, mukaan lukien rauhasen ulkopuoliset ilmenemismuodot), kivun, sicca-oireyhtymän ja väsymyksen viimeisen viikon aikana.
- Reumatekijä tai SSA>1,5N tai kryoglobulinemia tai hypergammaglobulinemia tai korkea beeta2-mikroglobulinemia tai hypokomplementemia.
- ja/tai vähintään yksi seuraavista vakavista oireista: parotidomegalia, niveltulehdus, purppura, keuhkovaurio, tubulopatia, neurologinen osallisuus, trombosytopenia.
Lisäkriteerit ovat seuraavat:
- tietoinen suostumus
- ikä 18-80 vuotta,
- vakaat ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet
- eikä immunosuppressiivisia aineita ole määrätty vähintään 4 viikkoon ennen sisällyttämistä
- Luotettavan ehkäisymenetelmän käyttö (potilaat, joilla on lisääntymiskyky)
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on sekundaarinen SS, jos he ovat saaneet sytotoksisia lääkkeitä viimeisten 4 kuukauden aikana, jos heillä on vaikea munuaisten tai hematologinen vajaatoiminta, heillä on ollut syöpä, hepatiitti B tai C, HIV, tuberkuloosi, vaikea diabetes tai jokin muu krooninen sairaus tai näyttöä infektiosta, jos heillä on ollut vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille tai jos he eivät ymmärrä protokollaa. Muuta: neutrofiilien määrä < 1,5 x 103/l, elävä/heikennetty rokote 28 päivän sisällä ennen lähtötilannetta, raskaus, imetys,
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brest, Ranska, 29200
- CHU de Brest
-
Clermont-ferrand, Ranska, 63003
- CHU Clermont-Ferrand
-
Le Havre, Ranska, 76 083
- GH Le Havre
-
Le KREMLIN-BICETRE, Ranska, 94275
- AP-HP Bicêtre
-
Le Mans, Ranska, 72 037
- CH Le Mans
-
Lille, Ranska, 59 037
- CHRU de Lille
-
Marseille, Ranska
- CHU de Marseille
-
Montpellier, Ranska, 34 295
- Hopital Lapeyronie
-
Nantes, Ranska, 44 093
- CHU de Nantes
-
Paris, Ranska, 75018
- CHU Bichat
-
Paris, Ranska, 75 679
- Hôpital Cochin APHP
-
Rennes, Ranska, 35 203
- Hôpital SUD CHU Rennes
-
Rouen, Ranska, 76 031
- CHU Rouen
-
Strasbourg, Ranska, 67 200
- CHU de Strasbourg
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ne täyttävät uudet amerikkalais-eurooppalaiset konsensusryhmän kriteerit pSS:lle ja niillä on:
- äskettäinen (alle 10 vuotta) ja aktiivinen sairaus arvioituna:
- arvot > 50 mm kahdella neljästä visuaalisesta analogisesta asteikosta (VAS) (0–100 mm), jotka arvioivat sairauden yleiset pisteet (sairauden aktiivisuus, mukaan lukien rauhasen ulkopuoliset ilmenemismuodot), kivun, sicca-oireyhtymän ja väsymyksen viimeisen viikon aikana.
- Reumatekijä tai anti SSA>1,5N tai kryoglobulinemia tai
- hypergammaglobulinemia tai korkea beeta2-mikroglobulinemia tai
- hypokomplementemia.
ja/tai vähintään yksi seuraavista vakavista merkeistä:
- parotidomegalia,
- niveltulehdus,
- purppura,
- keuhkojen osallistuminen,
- tubulopatia,
- neurologinen osallisuus,
tietoisen suostumuksen ikä 18-80 vuotta, vakaat steroideihin kuulumattomat tulehduskipulääkkeet ja ilman immunosuppressiivisten aineiden reseptiä vähintään 4 viikkoa ennen sisällyttämistä. Luotettavan ehkäisymenetelmän käyttö ( lisääntymiskykyisille potilaille)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat tulee sulkea pois, jos heillä on toissijainen SS,
- jos he ovat saaneet sytotoksisia lääkkeitä viimeisten 4 kuukauden aikana,
- jos heillä on vaikea munuaisten tai hematologinen vajaatoiminta, syöpä, hepatiitti B tai C, HIV, tuberkuloosi, vaikea diabetes tai mikä tahansa muu krooninen sairaus tai merkkejä infektiosta,
- jos heillä on ollut vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille
- tai jos he eivät ymmärrä protokollaa.
- Muuta: neutrofiilien määrä < 1,5 x 103/l, elävä/heikennetty rokote 28 päivän sisällä ennen lähtötilannetta, raskaus, imetys,
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: 2
Plasebo
|
2* 250 ml NaCl 0,9 % tai glukoosi 5 % 1. päivänä ja 14. päivänä.
|
|
Kokeellinen: 1
Rituksimabi
|
2 * 1 g rituksimabia 1. päivänä ja 14. päivänä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
30 %:n parannus kahden neljästä VAS:n arvojen välillä, jotka mittaavat taudin (sairauden aktiivisuuden), nivelkipujen, väsymyksen ja kuivuuden kokonaispisteet.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kliinisten, biologisten ja histologisten tietojen vaihtelut lähtötilanteesta viikkoon 24
Aikaikkuna: 24, 36 ja 48 viikkoa
|
24, 36 ja 48 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alain SARAUX, Pr, University Hospital, Brest
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Devauchelle-Pensec V, Pennec Y, Morvan J, Pers JO, Daridon C, Jousse-Joulin S, Roudaut A, Jamin C, Renaudineau Y, Roue IQ, Cochener B, Youinou P, Saraux A. Improvement of Sjogren's syndrome after two infusions of rituximab (anti-CD20). Arthritis Rheum. 2007 Mar 15;57(2):310-7. doi: 10.1002/art.22536.
- Cornec D, Devauchelle-Pensec V, Mariette X, Jousse-Joulin S, Berthelot JM, Perdriger A, Puechal X, Le Guern V, Sibilia J, Gottenberg JE, Chiche L, Hachulla E, Yves Hatron P, Goeb V, Hayem G, Morel J, Zarnitsky C, Dubost JJ, Saliou P, Pers JO, Seror R, Saraux A. Severe Health-Related Quality of Life Impairment in Active Primary Sjogren's Syndrome and Patient-Reported Outcomes: Data From a Large Therapeutic Trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017 Apr;69(4):528-535. doi: 10.1002/acr.22974.
- Costa S, Schutz S, Cornec D, Uguen A, Quintin-Roue I, Lesourd A, Berthelot JM, Hachulla E, Hatron PY, Goeb V, Vittecoq O, Pers JO, Marcorelles P, Saraux A, Devauchelle-Pensec V. B-cell and T-cell quantification in minor salivary glands in primary Sjogren's syndrome: development and validation of a pixel-based digital procedure. Arthritis Res Ther. 2016 Jan 20;18:21. doi: 10.1186/s13075-016-0924-2.
- Jousse-Joulin S, Devauchelle-Pensec V, Cornec D, Marhadour T, Bressollette L, Gestin S, Pers JO, Nowak E, Saraux A. Brief Report: Ultrasonographic Assessment of Salivary Gland Response to Rituximab in Primary Sjogren's Syndrome. Arthritis Rheumatol. 2015 Jun;67(6):1623-8. doi: 10.1002/art.39088.
- Devauchelle-Pensec V, Mariette X, Jousse-Joulin S, Berthelot JM, Perdriger A, Puechal X, Le Guern V, Sibilia J, Gottenberg JE, Chiche L, Hachulla E, Hatron PY, Goeb V, Hayem G, Morel J, Zarnitsky C, Dubost JJ, Pers JO, Nowak E, Saraux A. Treatment of primary Sjogren syndrome with rituximab: a randomized trial. Ann Intern Med. 2014 Feb 18;160(4):233-42. doi: 10.7326/M13-1085.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Suun sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Niveltulehdus
- Nivelsairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Silmäsairaudet
- Niveltulehdus, nivelreuma
- Kserostomia
- Sylkirauhasten sairaudet
- Kuivan silmän oireyhtymät
- Kyynellaitteiston sairaudet
- Sjogrenin syndrooma
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumalääkkeet
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- TEARS
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .