Tolerancia y Eficacia de Rituximab en la Enfermedad de Sjogren (TEARS)
FASE CLÍNICA II INDICACIÓN Síndrome de Sjogren FUNDAMENTO El síndrome de Sjögren (SS) es un trastorno autoinmune que afecta del 0,2% al 3% de la población general. El tratamiento farmacológico puede mejorar los síntomas secos, a menudo de forma transitoria, pero no puede modificar el curso de la enfermedad. Los estudios abiertos sugirieron que las dosis bajas de rituximab produjeron una depleción aguda y completa de CD20 en la sangre y los tejidos; fue bien tolerado sin el uso de corticosteroides; y manifestaciones glandulares y extraglandulares significativamente mejoradas del SSp. Ahora se justifican estudios controlados más grandes. Nuestra hipótesis es que dos infusiones de 1000 mg de Rituximab pueden ser mejores que el placebo para tratar a los pacientes que padecen SSp. Para probar esta hipótesis, proponemos comparar pacientes con SSp reciente y/o grave tratados con Rituximab o placebo.
OBJETIVOS Objetivo principal: Evaluación de la eficacia definida como una mejora del 30 % entre el día 1 y la semana 24 en los valores de 2 de los 4 EVA que miden las puntuaciones globales de la enfermedad (actividad de la enfermedad, incluidas las manifestaciones extraglandulares), dolor articular, fatiga , y la sequedad más preocupante. Objetivos secundarios: Variaciones desde el inicio hasta la semana 24 de:
Las puntuaciones VAS de 0-100 mm para boca seca, ojos secos, tráquea seca, vagina seca y piel seca; fatiga; dolor; Recuentos de articulaciones sensibles e hinchadas; Puntos sensibles; Otra manifestación sistémica; Tasa de flujo salival no estimulado; Schirmer y van Bijsterveld anotan (2-3); proteína C reactiva (PCR) y velocidad de sedimentación globular (VSG); factor reumatoideo (FR); ANA; suero IgG, IgA e IgM; complementar; crioglobulinemia; y recuentos de células B y T; Evaluación de la seguridad de Rituximab durante el estudio Evaluación de la mejora evaluada en VAS por el médico Evaluación de las puntuaciones de actividad de la enfermedad según lo sugerido por Bowman y Vitali Evaluación de la puntuación de Chisholm, características de las células B y microarray de ADN en la glándula salival accesoria (SG) labial muestras de biopsia y ecografía de glándulas salivales en la inclusión y en la semana 24.
DISEÑO DEL ENSAYO Ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo NÚMERO DE SUJETOS: 120
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
POBLACIÓN OBJETIVO Criterios de inclusión: Los pacientes serán elegibles si:
cumplen los nuevos criterios del Grupo de Consenso Americano-Europeo para pSS y tienen:
- una enfermedad reciente (menos de 10 años) y activa evaluada por:
- valores > 50 mm en 2 de 4 escalas analógicas visuales (EVA) (0-100 mm) que evaluaron puntuaciones globales de la enfermedad (actividad de la enfermedad, incluidas manifestaciones extraglandulares), dolor, síndrome sicca y fatiga durante la última semana.
- Factor reumatoideo o SSA>1,5N o crioglobulinemia o hipergammaglobulinemia o nivel alto de microglobulinemia beta2 o hipocomplementemia.
- y/o al menos uno de los siguientes signos graves: parotidomegalia, artritis, púrpura, afectación pulmonar, tubulopatía, afectación neurológica, trombocitopenia.
Los criterios de inclusión adicionales serán los siguientes:
- consentimiento informado
- edad 18-80 años,
- antiinflamatorios no esteroideos estables
- y sin prescripción de agentes inmunosupresores durante al menos 4 semanas antes de la inclusión
- Uso de un método anticonceptivo confiable (para pacientes con potencial reproductivo)
Criterio de exclusión :
Los pacientes deben ser excluidos si tienen un SS secundario, si recibieron medicamentos citotóxicos durante los 4 meses previos, si tienen insuficiencia renal o hematológica severa, antecedentes de cáncer, hepatitis B o C, VIH, tuberculosis, diabetes severa o cualquier otra. enfermedad crónica o evidencia de infección, si han tenido reacciones alérgicas o anafilácticas severas a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos o si no pueden entender el protocolo. Otros: recuento de neutrófilos < 1,5 x 103/L, vacuna viva/atenuada dentro de los 28 días anteriores al inicio, embarazo, lactancia,
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Brest, Francia, 29200
- CHU de Brest
-
Clermont-ferrand, Francia, 63003
- CHU Clermont-Ferrand
-
Le Havre, Francia, 76 083
- GH Le Havre
-
Le KREMLIN-BICETRE, Francia, 94275
- AP-HP Bicêtre
-
Le Mans, Francia, 72 037
- CH Le Mans
-
Lille, Francia, 59 037
- CHRU de Lille
-
Marseille, Francia
- CHU de Marseille
-
Montpellier, Francia, 34 295
- Hopital Lapeyronie
-
Nantes, Francia, 44 093
- CHU de Nantes
-
Paris, Francia, 75018
- CHU Bichat
-
Paris, Francia, 75 679
- Hôpital Cochin APHP
-
Rennes, Francia, 35 203
- Hôpital SUD CHU Rennes
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Rouen, Francia, 76 031
- CHU Rouen
-
Strasbourg, Francia, 67 200
- CHU de Strasbourg
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- cumplen los nuevos criterios del Grupo de Consenso Americano-Europeo para pSS y tienen:
- una enfermedad reciente (menos de 10 años) y activa evaluada por:
- valores > 50 mm en 2 de 4 escalas analógicas visuales (EVA) (0-100 mm) que evaluaron puntuaciones globales de la enfermedad (actividad de la enfermedad, incluidas manifestaciones extraglandulares), dolor, síndrome sicca y fatiga durante la última semana.
- Factor reumatoideo o anti SSA>1,5N o crioglobulinemia o
- hipergammaglobulinemia o alto nivel de microglobulinemia beta2 o
- hipocomplementemia.
y/o al menos uno de los siguientes signos graves:
- parotidomegalia,
- artritis,
- púrpura,
- afectación pulmonar,
- tubulopatía,
- afectación neurológica,
consentimiento informado edad 18-80 años, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos estables y sin prescripción de agentes inmunosupresores durante al menos 4 semanas antes de la inclusión Uso de un método anticonceptivo confiable (para pacientes con potencial reproductivo)
Criterio de exclusión:
- Los pacientes deben ser excluidos si tienen un SS secundario,
- si recibieron medicamentos citotóxicos durante los 4 meses anteriores,
- si tienen insuficiencia renal o hematológica grave, antecedentes de cáncer, hepatitis B o C, VIH, tuberculosis, diabetes grave o cualquier otra enfermedad crónica o evidencia de infección,
- si han tenido reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos
- o si no pueden entender el protocolo.
- Otros: recuento de neutrófilos < 1,5 x 103/L, vacuna viva/atenuada dentro de los 28 días anteriores al inicio, embarazo, lactancia,
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: 2
Placebo
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2* 250ml de NaCl 0,9% o Glucosa 5% el día 1 y el día 14.
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Experimental: 1
Rituximab
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2 * 1g de Rituximab el día 1 y el día 14.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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30% de mejora entre los valores de 2 de los 4 EVA que miden las puntuaciones globales de la enfermedad (actividad de la enfermedad), dolor articular, fatiga y sequedad.
Periodo de tiempo: 24 semanas
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Variaciones desde el inicio hasta la semana 24 de datos clínicos, biológicos e histológicos
Periodo de tiempo: 24, 36 y 48 semanas
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24, 36 y 48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alain SARAUX, Pr, University Hospital, Brest
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Devauchelle-Pensec V, Pennec Y, Morvan J, Pers JO, Daridon C, Jousse-Joulin S, Roudaut A, Jamin C, Renaudineau Y, Roue IQ, Cochener B, Youinou P, Saraux A. Improvement of Sjogren's syndrome after two infusions of rituximab (anti-CD20). Arthritis Rheum. 2007 Mar 15;57(2):310-7. doi: 10.1002/art.22536.
- Cornec D, Devauchelle-Pensec V, Mariette X, Jousse-Joulin S, Berthelot JM, Perdriger A, Puechal X, Le Guern V, Sibilia J, Gottenberg JE, Chiche L, Hachulla E, Yves Hatron P, Goeb V, Hayem G, Morel J, Zarnitsky C, Dubost JJ, Saliou P, Pers JO, Seror R, Saraux A. Severe Health-Related Quality of Life Impairment in Active Primary Sjogren's Syndrome and Patient-Reported Outcomes: Data From a Large Therapeutic Trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017 Apr;69(4):528-535. doi: 10.1002/acr.22974.
- Costa S, Schutz S, Cornec D, Uguen A, Quintin-Roue I, Lesourd A, Berthelot JM, Hachulla E, Hatron PY, Goeb V, Vittecoq O, Pers JO, Marcorelles P, Saraux A, Devauchelle-Pensec V. B-cell and T-cell quantification in minor salivary glands in primary Sjogren's syndrome: development and validation of a pixel-based digital procedure. Arthritis Res Ther. 2016 Jan 20;18:21. doi: 10.1186/s13075-016-0924-2.
- Jousse-Joulin S, Devauchelle-Pensec V, Cornec D, Marhadour T, Bressollette L, Gestin S, Pers JO, Nowak E, Saraux A. Brief Report: Ultrasonographic Assessment of Salivary Gland Response to Rituximab in Primary Sjogren's Syndrome. Arthritis Rheumatol. 2015 Jun;67(6):1623-8. doi: 10.1002/art.39088.
- Devauchelle-Pensec V, Mariette X, Jousse-Joulin S, Berthelot JM, Perdriger A, Puechal X, Le Guern V, Sibilia J, Gottenberg JE, Chiche L, Hachulla E, Hatron PY, Goeb V, Hayem G, Morel J, Zarnitsky C, Dubost JJ, Pers JO, Nowak E, Saraux A. Treatment of primary Sjogren syndrome with rituximab: a randomized trial. Ann Intern Med. 2014 Feb 18;160(4):233-42. doi: 10.7326/M13-1085.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades musculoesqueléticas
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- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antirreumáticos
- Rituximab
Otros números de identificación del estudio
- TEARS
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