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Tolérance et efficacité du rituximab dans la maladie de Sjogren (TEARS)

4 février 2025 mis à jour par: University Hospital, Brest

INDICATION CLINIQUE DE PHASE II Syndrome de Sjögren JUSTIFICATION Le syndrome de Sjögren (SS) est une maladie auto-immune affectant 0,2 % à 3 % de la population générale. Les traitements pharmacologiques peuvent améliorer les symptômes de la sécheresse, souvent de manière transitoire, mais ils sont incapables de modifier l'évolution de la maladie. a été bien toléré sans utilisation de corticostéroïdes ; et des manifestations glandulaires et extra-glandulaires significativement améliorées du pSS. Des études contrôlées plus importantes sont maintenant justifiées. Notre hypothèse est que deux perfusions de 1000 mg de Rituximab pourraient être plus efficaces qu'un placebo pour traiter les patients souffrant de pSS. Pour tester cette hypothèse, nous proposons de comparer des patients atteints de pSS récent et/ou sévère traités soit par Rituximab, soit par placebo.

OBJECTIFS Objectif principal : Evaluation de l'efficacité définie par une amélioration de 30% entre J1 et Semaine 24 des valeurs sur 2 des 4 EVA mesurant les scores globaux de la maladie (activité de la maladie incluant les manifestations extraglandulaires), douleurs articulaires, fatigue , et la sécheresse la plus inquiétante. Objectifs secondaires : Variations de la ligne de base à la semaine 24 de :

Les scores VAS 0-100 mm pour la bouche sèche, les yeux secs, la trachée sèche, le vagin sec et la peau sèche ; fatigue; la douleur; Nombre d'articulations sensibles et enflées ; points sensibles ; Autre manifestation systémique ; Débit salivaire non stimulé ; Schirmer et van Bijsterveld marquent (2-3) ; protéine C-réactive (CRP) et vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR); facteur rhumatoïde (FR); ANA ; IgG, IgA et IgM sériques; complément; cryoglobulinémie; et numération des lymphocytes B et T ; Évaluation de la sécurité du Rituximab au cours de l'étude Évaluation de l'amélioration évaluée sur EVA par le médecin Évaluation des scores d'activité de la maladie comme suggéré par Bowman et Vitali Évaluation du score de Chisholm, des caractéristiques des cellules B et de la puce à ADN sur la glande salivaire accessoire labiale (SG) échantillons de biopsie et échographie des glandes salivaires à l'inclusion et à la semaine 24.

CONCEPTION DE L'ESSAI Essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo NOMBRE DE SUJETS : 120

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

POPULATION CIBLE Critères d'inclusion : Les patients seront éligibles si :

ils remplissent les nouveaux critères du groupe de consensus américano-européen pour pSS et ont :

  • une maladie récente (moins de 10 ans) et active évaluée par :
  • valeurs > 50 mm sur 2 des 4 échelles visuelles analogiques (EVA) (0-100 mm) qui évaluaient les scores globaux de la maladie (activité de la maladie incluant les manifestations extra-glandulaires), la douleur, le syndrome sec et la fatigue au cours de la dernière semaine.
  • Facteur rhumatoïde ou SSA>1,5N ou cryoglobulinémie ou hypergammaglobulinémie ou taux élevé de bêta2 microglobulinémie ou hypocomplémentémie.
  • et/ou au moins un des signes sévères suivants : parotidomégalie, arthrite, purpura, atteinte pulmonaire, tubulopathie, atteinte neurologique, thrombocytopénie.

Les critères d'inclusion supplémentaires seront les suivants :

  • consentement éclairé
  • âge 18-80 ans,
  • anti-inflammatoires non stéroïdiens stables
  • et aucune prescription d'agents immunosuppresseurs pendant au moins 4 semaines avant l'inclusion
  • Utilisation d'un moyen de contraception fiable (pour les patientes en âge de procréer)

Critère d'exclusion :

Les patients doivent être exclus s'ils ont un SS secondaire, s'ils ont reçu des médicaments cytotoxiques au cours des 4 mois précédents, s'ils ont une insuffisance rénale ou hématologique sévère, des antécédents de cancer, d'hépatite B ou C, de VIH, de tuberculose, de diabète sévère ou de tout autre une maladie chronique ou des signes d'infection, s'ils ont eu des réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins ou s'ils sont incapables de comprendre le protocole. Autre : nombre de neutrophiles < 1,5 x 103/L, vaccin vivant/atténué dans les 28 jours précédant l'inclusion, grossesse, allaitement,

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

122

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Brest, France, 29200
        • CHU de Brest
      • Clermont-ferrand, France, 63003
        • CHU clermont-ferrand
      • Le Havre, France, 76 083
        • GH Le Havre
      • Le KREMLIN-BICETRE, France, 94275
        • AP-HP Bicêtre
      • Le Mans, France, 72 037
        • CH Le Mans
      • Lille, France, 59 037
        • CHRU de Lille
      • Marseille, France
        • CHU de Marseille
      • Montpellier, France, 34 295
        • Hopital Lapeyronie
      • Nantes, France, 44 093
        • CHU de Nantes
      • Paris, France, 75018
        • CHU Bichat
      • Paris, France, 75 679
        • Hôpital Cochin APHP
      • Rennes, France, 35 203
        • Hôpital SUD CHU Rennes
      • Rouen, France, 76 031
        • CHU Rouen
      • Strasbourg, France, 67 200
        • CHU de Strasbourg

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • ils remplissent les nouveaux critères du groupe de consensus américano-européen pour pSS et ont :
  • une maladie récente (moins de 10 ans) et active évaluée par :
  • valeurs > 50 mm sur 2 des 4 échelles visuelles analogiques (EVA) (0-100 mm) qui évaluaient les scores globaux de la maladie (activité de la maladie incluant les manifestations extra-glandulaires), la douleur, le syndrome sec et la fatigue au cours de la dernière semaine.
  • Facteur rhumatoïde ou anti SSA>1,5N ou cryoglobulinémie ou
  • hypergammaglobulinémie ou niveau élevé de bêta2 microglobulinémie ou
  • hypocomplémentémie.

  • et/ou au moins un des signes graves suivants :

    • parotidomégalie,
    • arthrite,
    • purpura,
    • atteinte pulmonaire,
    • tubulopathie,
    • atteinte neurologique,

consentement éclairé âge 18-80 ans, anti-inflammatoires non stéroïdiens stables et absence de prescription d'agents immunosuppresseurs depuis au moins 4 semaines avant l'inclusion Utilisation d'un moyen fiable de contraception (pour les patientes en âge de procréer)

Critère d'exclusion:

  • Les patients doivent être exclus s'ils ont un SS secondaire,
  • s'ils ont reçu des médicaments cytotoxiques au cours des 4 mois précédents,
  • s'il présente une insuffisance rénale ou hématologique sévère, des antécédents de cancer, d'hépatite B ou C, de VIH, de tuberculose, de diabète sévère ou de toute autre maladie chronique ou signe d'infection,
  • s'ils ont eu des réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins
  • ou s'ils sont incapables de comprendre le protocole.
  • Autre : nombre de neutrophiles < 1,5 x 103/L, vaccin vivant/atténué dans les 28 jours précédant l'inclusion, grossesse, allaitement,

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: 2
Placebo
Médicament: Placebo : NaCl 0,9 % ou Glucose 5 %
2* 250ml de NaCl 0.9% ou Glucose 5% au 1er jour et au 14ème jour.
Expérimental: 1
Rituximab
Médicament: Injection de rituximab (mabthera)
2 * 1g de Rituximab au 1er jour et au 14ème jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
30% d'amélioration entre les valeurs sur 2 des 4 EVA mesurant les scores globaux de la maladie (activité de la maladie), douleurs articulaires, fatigue et sécheresse.
Délai: 24 semaines
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Variations entre le départ et la semaine 24 des données cliniques, biologiques et histologiques
Délai: 24, 36 et 48 semaines
24, 36 et 48 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Brest

Collaborateurs

Ministry of Health, France

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alain SARAUX, Pr, University Hospital, Brest

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 août 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 août 2008

Première publication (Estimé)

25 août 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TEARS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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