Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tolerantie en werkzaamheid van Rituximab bij de ziekte van Sjögren (TEARS)

4 februari 2025 bijgewerkt door: University Hospital, Brest

KLINISCHE FASE II-INDICATIE Syndroom van Sjögren UITLEG Het syndroom van Sjögren (SS) is een auto-immuunziekte die 0,2% tot 3% van de algemene bevolking treft. Farmacologische behandeling kan de sicca-symptomen verbeteren, vaak van voorbijgaande aard, maar ze kunnen het verloop van de ziekte niet veranderen. Open-labelonderzoeken suggereerden dat een lage dosis rituximab acute en volledige CD20-depletie in bloed en weefsel veroorzaakte; werd goed verdragen zonder gebruik van corticosteroïden; en aanzienlijk verbeterde glandulaire en extra-glandulaire manifestaties van pSS. Grotere gecontroleerde studies zijn nu gerechtvaardigd. Onze hypothese is dat twee infusies van 1000 mg Rituximab mogelijk beter zijn dan placebo om patiënten met pSS te behandelen. Om deze hypothese te testen, stellen we voor om patiënten met recente en/of ernstige pSS die behandeld zijn met Rituximab of placebo te vergelijken.

DOELSTELLINGEN Primaire doelstelling: Evaluatie van de werkzaamheid gedefinieerd als een verbetering van 30% tussen dag 1 en week 24 in de waarden op 2 van de 4 VAS die globale scores van de ziekte meten (activiteit van de ziekte inclusief extra glandulaire manifestaties), gewrichtspijn, vermoeidheid , en de meest verontrustende droogte.Secundaire doelstellingen: Variaties vanaf baseline tot week 24 van:

De VAS-scores van 0-100 mm voor droge mond, droge ogen, droge luchtpijp, droge vagina en droge huid; vermoeidheid; pijn; Tedere en gezwollen gewrichten; Tedere punten; Andere systemische manifestatie; Ongestimuleerde speekselstroomsnelheid; Schirmer en van Bijsterveld scoren (2-3); C-reactief proteïne (CRP) en bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR); reumafactor (RF); ANA; serum IgG, IgA en IgM; aanvulling; cryoglobulinemie; en tellingen van B- en T-cellen; Evaluatie van de veiligheid van Rituximab tijdens het onderzoek Evaluatie van de verbetering geëvalueerd op VAS door de arts Evaluatie van de ziekteactiviteitsscores zoals gesuggereerd door Bowman en Vitali Evaluatie van Chisholm-score, kenmerken van B-cellen en DNA-microarray op labiale hulpspeekselklier (SG) biopsiemonsters en speekselklier-echo bij inclusie en in week 24.

PROEFOPZET Multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie AANTAL ONDERWERPEN: 120

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELBEVOLKING Inclusiecriteria: Patiënten komen in aanmerking als:

ze voldoen aan de nieuwe criteria van de Amerikaans-Europese consensusgroep voor pSS en hebben:

  • een recente (minder dan 10 jaar) en actieve ziekte zoals beoordeeld door:
  • waarden > 50 mm op 2 van de 4 visuele analoge schalen (VAS) (0-100 mm) die globale scores van de ziekte evalueerden (activiteit van de ziekte inclusief extra glandulaire manifestaties), pijn, siccasyndroom en vermoeidheid in de afgelopen week.
  • Reumafactor of SSA>1,5N of cryoglobulinemie of hypergammaglobulinemie of hoog niveau van bèta2-microglobulinemie of hypocomplémentemie.
  • en/of ten minste één van de volgende ernstige symptomen: parotidomegalie, artritis, purpura, pulmonaire betrokkenheid, tubulopathie, neurologische betrokkenheid, trombocytopenie.

Aanvullende opnamecriteria zijn als volgt:

  • geïnformeerde toestemming
  • leeftijd 18-80 jaar,
  • stabiele niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen
  • en geen voorschrift van immunosuppressiva gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan opname
  • Gebruik van een betrouwbaar anticonceptiemiddel (voor patiënten die zwanger kunnen worden)

Uitsluitingscriteria :

Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een secundaire SS hebben, als ze de afgelopen 4 maanden cytotoxische geneesmiddelen hebben gekregen, als ze ernstig nier- of hematologisch falen hebben, een voorgeschiedenis hebben van kanker, hepatitis B of C, HIV, tuberculose, ernstige diabetes of enige andere chronische ziekte of tekenen van infectie, als ze ernstige allergische of anafylactische reacties hebben gehad op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen of als ze het protocol niet kunnen begrijpen. Overig: aantal neutrofielen < 1,5 x 103/l, levend/verzwakt vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan baseline, zwangerschap, borstvoeding,

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

122

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Brest, Frankrijk, 29200
        • CHU de Brest
      • Clermont-ferrand, Frankrijk, 63003
        • CHU Clermont-Ferrand
      • Le Havre, Frankrijk, 76 083
        • GH Le Havre
      • Le KREMLIN-BICETRE, Frankrijk, 94275
        • AP-HP Bicêtre
      • Le Mans, Frankrijk, 72 037
        • CH Le Mans
      • Lille, Frankrijk, 59 037
        • CHRU de Lille
      • Marseille, Frankrijk
        • CHU de Marseille
      • Montpellier, Frankrijk, 34 295
        • Hopital Lapeyronie
      • Nantes, Frankrijk, 44 093
        • CHU de Nantes
      • Paris, Frankrijk, 75018
        • CHU Bichat
      • Paris, Frankrijk, 75 679
        • Hôpital Cochin APHP
      • Rennes, Frankrijk, 35 203
        • Hôpital SUD CHU Rennes
      • Rouen, Frankrijk, 76 031
        • CHU Rouen
      • Strasbourg, Frankrijk, 67 200
        • CHU de Strasbourg

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ze voldoen aan de nieuwe criteria van de Amerikaans-Europese consensusgroep voor pSS en hebben:
  • een recente (minder dan 10 jaar) en actieve ziekte zoals beoordeeld door:
  • waarden > 50 mm op 2 van de 4 visuele analoge schalen (VAS) (0-100 mm) die globale scores van de ziekte evalueerden (activiteit van de ziekte inclusief extra glandulaire manifestaties), pijn, siccasyndroom en vermoeidheid in de afgelopen week.
  • Reumafactor of anti-SSA>1,5N of cryoglobulinemie of
  • hypergammaglobulinemie of hoog niveau van bèta2-microglobulinemie of
  • hypocomplémentemie.

  • en/of ten minste één van de volgende ernstige symptomen:

    • parotidomegalie,
    • artritis,
    • purpura,
    • pulmonale betrokkenheid,
    • tubulopathie,
    • neurologische betrokkenheid,

geïnformeerde toestemming leeftijd 18-80 jaar, stabiele niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en geen recept voor immunosuppressiva gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan opname Gebruik van een betrouwbaar anticonceptiemiddel (voor patiënten met reproductieve potentie)

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een secundaire SS hebben,
  • als ze de afgelopen 4 maanden cytotoxische geneesmiddelen hebben gekregen,
  • als ze ernstig nier- of hematologisch falen hebben, een voorgeschiedenis van kanker, hepatitis B of C, HIV, tuberculose, ernstige diabetes of enige andere chronische ziekte of tekenen van infectie hebben,
  • als ze ernstige allergische of anafylactische reacties hebben gehad op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen
  • of als ze het protocol niet begrijpen.
  • Overig: aantal neutrofielen < 1,5 x 103/l, levend/verzwakt vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan baseline, zwangerschap, borstvoeding,

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: 2
Placebo
Geneesmiddel: Placebo: NaCl 0,9% of glucose 5%
2* 250ml NaCl 0,9% of Glucose 5% op de 1e dag en op de 14e dag.
Experimenteel: 1
Rituximab
Geneesmiddel: Rituximab (mabthera) injectie
2 * 1g Rituximab op de 1e dag en op de 14e dag.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
30% verbetering tussen de waarden op 2 van de 4 VAS die globale scores van de ziekte (activiteit van de ziekte), gewrichtspijn, vermoeidheid en droogheid meten.
Tijdsspanne: 24 weken
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Variaties van baseline tot week 24 van klinische, biologische en histologische gegevens
Tijdsspanne: 24, 36 en 48 weken
24, 36 en 48 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Brest

Medewerkers

Ministry of Health, France

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alain SARAUX, Pr, University Hospital, Brest

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 augustus 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 augustus 2008

Eerst geplaatst (Geschat)

25 augustus 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TEARS

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren