Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Toleranse og effekt av Rituximab ved Sjøgrens sykdom (TEARS)

4. februar 2025 oppdatert av: University Hospital, Brest

KLINISK FASE II-INDIKASJON Sjögrens syndrom RASIONAL Sjögrens syndrom (SS) er en autoimmun lidelse som rammer 0,2 % til 3 % av den generelle befolkningen. Farmakologisk behandling kan forbedre sicca-symptomene, ofte forbigående, men de er ikke i stand til å endre sykdomsforløpet. Åpne studier antydet at lavdose rituximab ga akutt og fullstendig uttømming av CD20 i blod og vev; ble godt tolerert uten bruk av kortikosteroider; og signifikant forbedrede kjertel- og ekstrakjertel-manifestasjoner av pSS. Større kontrollerte studier er nå berettiget. Vår hypotese er at to infusjoner på 1000 mg Rituximab kan være bedre enn placebo for å behandle pasienter som lider av pSS. For å teste denne hypotesen foreslår vi å sammenligne pasienter med nylig og/eller alvorlig pSS behandlet med enten Rituximab eller placebo.

MÅL Primært mål: Evaluering av effekten definert som en 30 % forbedring mellom dag 1 og uke 24 i verdiene på 2 av de 4 VAS som måler globale skårer for sykdommen (sykdommens aktivitet inkludert ekstra kjertelmanifestasjoner), leddsmerter, tretthet , og den mest urovekkende tørrheten. Sekundære mål: Variasjoner fra baseline til uke 24 av:

0-100 mm VAS-poengsum for munntørrhet, tørre øyne, tørr luftrør, tørr vagina og tørr hud; utmattelse; smerte; Ømme og hovne ledd teller; Anbudspunkter; Andre systemiske manifestasjoner; Ustimulert spyttstrømningshastighet; Schirmer og van Bijsterveld scorer (2-3); C-reaktivt protein (CRP) og erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR); revmatoid faktor (RF); ANA; serum IgG, IgA og IgM; komplement; kryoglobulinemi; og tellinger av B- og T-celler; Evaluering av sikkerheten til Rituximab under studien Evaluering av forbedringen evaluert på VAS av legen Evaluering av sykdomsaktivitetsskårene som foreslått av Bowman og Vitali. biopsiprøver og spyttkjertelekografi ved inklusjon og uke 24.

PRØVEDESIGN Multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie ANTALL EMNER: 120

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅLBEFOLKNING Inklusjonskriterier: Pasienter vil være kvalifisert hvis:

de oppfyller de nye American-European Consensus Group-kriteriene for pSS og har:

  • en nylig (mindre enn 10 år) og aktiv sykdom vurdert av:
  • verdier > 50 mm på 2 av 4 visuelle analoge skalaer (VAS) (0-100 mm) som evaluerte globale skårer for sykdommen (sykdommens aktivitet inkludert ekstra kjertelmanifestasjoner), smerte, sicca-syndrom og tretthet i løpet av den siste uken.
  • Revmatoid faktor eller SSA>1,5N eller kryoglobulinemi eller hypergammaglobulinemi eller høyt nivå av beta2 mikroglobulinemi eller hypokomplémentemi.
  • og/eller minst ett av følgende alvorlige tegn: parotidomegali, leddgikt, purpura, lungepåvirkning, tubulopati, nevrologisk involvering, trombocytopeni.

Ytterligere inkluderingskriterier vil være som følger:

  • informert samtykke
  • alder 18-80 år,
  • stabile ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler
  • og ingen forskrivning av immunsuppressive midler i minst 4 uker før inkludering
  • Bruk av pålitelig prevensjonsmiddel (for pasienter med reproduksjonspotensial)

Ekskluderingskriterier:

Pasienter bør ekskluderes hvis de har en sekundær SS, hvis de har fått cellegift i løpet av de siste 4 månedene, hvis de har alvorlig nyre- eller hematologisk svikt, en historie med kreft, hepatitt B eller C, HIV, tuberkulose, alvorlig diabetes eller andre kronisk sykdom eller tegn på infeksjon, hvis de har hatt alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer eller hvis de ikke er i stand til å forstå protokollen. Annet: nøytrofiltall < 1,5 x 103/L, levende/svekket vaksine innen 28 dager før baseline, graviditet, amming,

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

122

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Brest, Frankrike, 29200
        • CHU de Brest
      • Clermont-ferrand, Frankrike, 63003
        • CHU Clermont-Ferrand
      • Le Havre, Frankrike, 76 083
        • GH Le Havre
      • Le KREMLIN-BICETRE, Frankrike, 94275
        • AP-HP Bicêtre
      • Le Mans, Frankrike, 72 037
        • CH Le Mans
      • Lille, Frankrike, 59 037
        • CHRU de Lille
      • Marseille, Frankrike
        • CHU de Marseille
      • Montpellier, Frankrike, 34 295
        • Hopital Lapeyronie
      • Nantes, Frankrike, 44 093
        • CHU de Nantes
      • Paris, Frankrike, 75018
        • CHU Bichat
      • Paris, Frankrike, 75 679
        • Hôpital Cochin APHP
      • Rennes, Frankrike, 35 203
        • Hôpital SUD CHU Rennes
      • Rouen, Frankrike, 76 031
        • CHU Rouen
      • Strasbourg, Frankrike, 67 200
        • CHU de Strasbourg

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • de oppfyller de nye American-European Consensus Group-kriteriene for pSS og har:
  • en nylig (mindre enn 10 år) og aktiv sykdom vurdert av:
  • verdier > 50 mm på 2 av 4 visuelle analoge skalaer (VAS) (0-100 mm) som evaluerte globale skårer for sykdommen (sykdommens aktivitet inkludert ekstra kjertelmanifestasjoner), smerte, sicca-syndrom og tretthet i løpet av den siste uken.
  • Revmatoid faktor eller anti SSA>1.5N eller kryoglobulinemi eller
  • hypergammaglobulinemi eller høyt nivå av beta2 mikroglobulinemi eller
  • hypokomplementemi.

  • og/eller minst ett av følgende alvorlige tegn:

    • parotidomegali,
    • leddgikt,
    • purpura,
    • lungepåvirkning,
    • tubulopati,
    • nevrologisk involvering,

informert samtykke alder 18-80 år, stabile ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og ingen resept på immunsuppressive midler i minst 4 uker før inkludering Bruk av pålitelig prevensjonsmiddel (for pasienter med reproduksjonspotensial)

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter bør ekskluderes hvis de har en sekundær SS,
  • hvis de mottok cellegift i løpet av de siste 4 månedene,
  • hvis de har alvorlig nyre- eller hematologisk svikt, en historie med kreft, hepatitt B eller C, HIV, tuberkulose, alvorlig diabetes eller annen kronisk sykdom eller tegn på infeksjon,
  • dersom de har hatt alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
  • eller hvis de ikke er i stand til å forstå protokollen.
  • Annet: nøytrofiltall < 1,5 x 103/L, levende/svekket vaksine innen 28 dager før baseline, graviditet, amming,

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: 2
Placebo
Legemiddel: Placebo: NaCl 0,9 % eller Glukose 5 %
2* 250 ml NaCl 0,9 % eller Glukose 5 % på den første dagen og den 14. dagen.
Eksperimentell: 1
Rituximab
Legemiddel: Rituximab (mabthera) Injeksjon
2 * 1 g Rituximab på 1. dag og 14. dag.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
30 % forbedring mellom verdiene på 2 av de 4 VAS som måler globale skårer for sykdommen (sykdommens aktivitet), leddsmerter, tretthet og tørrhet.
Tidsramme: 24 uker
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Variasjoner fra baseline til uke 24 av kliniske, biologiske og histologiske data
Tidsramme: 24, 36 og 48 uker
24, 36 og 48 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Brest

Samarbeidspartnere

Ministry of Health, France

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alain SARAUX, Pr, University Hospital, Brest

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. august 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. august 2008

Først lagt ut (Antatt)

25. august 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TEARS

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere