Tolerância e Eficácia do Rituximabe na Doença de Sjögren (TEARS)
FASE CLÍNICA II INDICAÇÃO Síndrome de Sjögren JUSTIFICATIVA A síndrome de Sjögren (SS) é um distúrbio autoimune que afeta 0,2% a 3% da população em geral. O tratamento farmacológico pode melhorar os sintomas de sicca, muitas vezes de forma transitória, mas é incapaz de modificar o curso da doença. Estudos abertos sugeriram que rituximabe em baixa dose produziu depleção aguda e completa de CD20 no sangue e nos tecidos; foi bem tolerado sem uso de corticosteroide; e melhorou significativamente as manifestações glandulares e extraglandulares da SSp. Estudos controlados maiores são agora garantidos. Nossa hipótese é que duas infusões de 1000 mg de Rituximab podem ser melhores que placebo para tratar pacientes com SSp. Para testar essa hipótese, propomos comparar pacientes com SSp recente e/ou grave tratados com rituximabe ou placebo.
OBJETIVOS Objetivo primário: Avaliação da eficácia definida como uma melhora de 30% entre o Dia 1 e a Semana 24 nos valores de 2 das 4 VAS medindo escores globais da doença (atividade da doença incluindo manifestações extra glandulares), dor nas articulações, fadiga , e a secura mais perturbadora. Objetivos secundários: Variações da linha de base até a semana 24 de:
Os escores VAS de 0-100 mm para boca seca, olhos secos, traqueia seca, vagina seca e pele seca; fadiga; dor; Contagens de articulações doloridas e inchadas; Pontos sensíveis; Outra manifestação sistêmica; Taxa de fluxo salivar não estimulado; Golos de Schirmer e van Bijsterveld (2-3); proteína C reativa (PCR) e velocidade de hemossedimentação (VHS); fator reumatoide (FR); ANA; soro IgG, IgA e IgM; complemento; crioglobulinemia; e contagens de células B e T; Avaliação da segurança do Rituximabe durante o estudo Avaliação da melhora avaliada na VAS pelo médico Avaliação dos escores de atividade da doença conforme sugerido por Bowman e Vitali Avaliação do escore de Chisholm, características das células B e microarranjo de DNA na glândula salivar acessória labial (SG) amostras de biópsia e ecografia da glândula salivar na inclusão e na semana 24.
DESENHO DO ENSAIO Estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo NÚMERO DE PARTICIPANTES: 120
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
POPULAÇÃO-ALVO Critérios de inclusão: Os pacientes serão elegíveis se:
eles atendem aos novos critérios do American-European Consensus Group para pSS e têm:
- uma doença recente (menos de 10 anos) e ativa, avaliada por:
- valores > 50 mm em 2 de 4 escalas visuais analógicas (VAS) (0-100mm) que avaliam escores globais da doença (atividade da doença incluindo manifestações extraglandulares), dor, síndrome sicca e fadiga na última semana.
- Fator reumatoide ou SSA>1,5N ou crioglobulinemia ou hipergamaglobulinemia ou nível elevado de beta2 microglobulinemia ou hipocomplementemia.
- e/ou pelo menos um dos seguintes sinais graves: parotidomegalia, artrite, púrpura, envolvimento pulmonar, tubulopatia, envolvimento neurológico, trombocitopenia.
Os critérios de inclusão adicionais serão os seguintes:
- consentimento informado
- idade 18-80 anos,
- anti-inflamatórios não esteróides estáveis
- e sem prescrição de agentes imunossupressores por pelo menos 4 semanas antes da inclusão
- Uso de um meio confiável de contracepção (para pacientes com potencial reprodutivo)
Critério de exclusão :
Os doentes devem ser excluídos se tiverem uma SS secundária, se tiverem recebido fármacos citotóxicos durante os 4 meses anteriores, se tiverem insuficiência renal ou hematológica grave, história de cancro, hepatite B ou C, VIH, tuberculose, diabetes grave ou qualquer outro doença crônica ou evidência de infecção, se eles tiveram reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos ou se eles são incapazes de entender o protocolo. Outros: contagem de neutrófilos < 1,5 x 103/L, vacina viva/atenuada dentro de 28 dias antes da linha de base, gravidez, amamentação,
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Brest, França, 29200
- CHU de Brest
-
Clermont-ferrand, França, 63003
- Chu Clermont-Ferrand
-
Le Havre, França, 76 083
- GH Le Havre
-
Le KREMLIN-BICETRE, França, 94275
- AP-HP Bicetre
-
Le Mans, França, 72 037
- CH Le Mans
-
Lille, França, 59 037
- CHRU de Lille
-
Marseille, França
- CHU de Marseille
-
Montpellier, França, 34 295
- Hôpital Lapeyronie
-
Nantes, França, 44 093
- CHU de Nantes
-
Paris, França, 75018
- CHU Bichat
-
Paris, França, 75 679
- Hôpital Cochin APHP
-
Rennes, França, 35 203
- Hôpital SUD CHU Rennes
-
Rouen, França, 76 031
- CHU Rouen
-
Strasbourg, França, 67 200
- CHU de Strasbourg
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- eles atendem aos novos critérios do American-European Consensus Group para pSS e têm:
- uma doença recente (menos de 10 anos) e ativa, avaliada por:
- valores > 50 mm em 2 de 4 escalas visuais analógicas (VAS) (0-100mm) que avaliam escores globais da doença (atividade da doença incluindo manifestações extraglandulares), dor, síndrome sicca e fadiga na última semana.
- Fator reumatóide ou anti SSA>1,5N ou crioglobulinemia ou
- hipergamaglobulinemia ou alto nível de beta2 microglobulinemia ou
- hipocomplementemia.
e/ou pelo menos um dos seguintes sinais graves:
- paridodomegalia,
- artrite,
- púrpura,
- envolvimento pulmonar,
- tubulopatia,
- envolvimento neurológico,
consentimento informado idade 18-80 anos, antiinflamatórios não esteróides estáveis e sem prescrição de agentes imunossupressores por pelo menos 4 semanas antes da inclusão Uso de um meio confiável de contracepção (para pacientes com potencial reprodutivo)
Critério de exclusão:
- Os pacientes devem ser excluídos se tiverem uma SS secundária,
- se receberam drogas citotóxicas durante os 4 meses anteriores,
- se tiverem insuficiência renal ou hematológica grave, histórico de câncer, hepatite B ou C, HIV, tuberculose, diabetes grave ou qualquer outra doença crônica ou evidência de infecção,
- se tiveram reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos
- ou se eles são incapazes de entender o protocolo.
- Outros: contagem de neutrófilos < 1,5 x 103/L, vacina viva/atenuada dentro de 28 dias antes da linha de base, gravidez, amamentação,
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: 2
Placebo
|
2* 250ml de NaCl 0,9% ou Glicose 5% no 1º dia e no 14º dia.
|
|
Experimental: 1
Rituximabe
|
2 * 1g de Rituximabe no 1º dia e no 14º dia.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Melhoria de 30% entre os valores em 2 dos 4 VAS medindo escores globais da doença (atividade da doença), dor nas articulações, fadiga e secura.
Prazo: 24 semanas
|
24 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Variações da linha de base até a semana 24 de dados clínicos, biológicos e histológicos
Prazo: 24, 36 e 48 semanas
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24, 36 e 48 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alain SARAUX, Pr, University Hospital, Brest
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Devauchelle-Pensec V, Pennec Y, Morvan J, Pers JO, Daridon C, Jousse-Joulin S, Roudaut A, Jamin C, Renaudineau Y, Roue IQ, Cochener B, Youinou P, Saraux A. Improvement of Sjogren's syndrome after two infusions of rituximab (anti-CD20). Arthritis Rheum. 2007 Mar 15;57(2):310-7. doi: 10.1002/art.22536.
- Cornec D, Devauchelle-Pensec V, Mariette X, Jousse-Joulin S, Berthelot JM, Perdriger A, Puechal X, Le Guern V, Sibilia J, Gottenberg JE, Chiche L, Hachulla E, Yves Hatron P, Goeb V, Hayem G, Morel J, Zarnitsky C, Dubost JJ, Saliou P, Pers JO, Seror R, Saraux A. Severe Health-Related Quality of Life Impairment in Active Primary Sjogren's Syndrome and Patient-Reported Outcomes: Data From a Large Therapeutic Trial. Arthritis Care Res (Hoboken). 2017 Apr;69(4):528-535. doi: 10.1002/acr.22974.
- Costa S, Schutz S, Cornec D, Uguen A, Quintin-Roue I, Lesourd A, Berthelot JM, Hachulla E, Hatron PY, Goeb V, Vittecoq O, Pers JO, Marcorelles P, Saraux A, Devauchelle-Pensec V. B-cell and T-cell quantification in minor salivary glands in primary Sjogren's syndrome: development and validation of a pixel-based digital procedure. Arthritis Res Ther. 2016 Jan 20;18:21. doi: 10.1186/s13075-016-0924-2.
- Jousse-Joulin S, Devauchelle-Pensec V, Cornec D, Marhadour T, Bressollette L, Gestin S, Pers JO, Nowak E, Saraux A. Brief Report: Ultrasonographic Assessment of Salivary Gland Response to Rituximab in Primary Sjogren's Syndrome. Arthritis Rheumatol. 2015 Jun;67(6):1623-8. doi: 10.1002/art.39088.
- Devauchelle-Pensec V, Mariette X, Jousse-Joulin S, Berthelot JM, Perdriger A, Puechal X, Le Guern V, Sibilia J, Gottenberg JE, Chiche L, Hachulla E, Hatron PY, Goeb V, Hayem G, Morel J, Zarnitsky C, Dubost JJ, Pers JO, Nowak E, Saraux A. Treatment of primary Sjogren syndrome with rituximab: a randomized trial. Ann Intern Med. 2014 Feb 18;160(4):233-42. doi: 10.7326/M13-1085.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças autoimunes
- Doenças oculares
- Doenças articulares
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Artrite
- Doenças estomatognáticas
- Doenças bucais
- Doenças do Aparelho Lacrimal
- Artrite, Reumatóide
- Xerostomia
- Doenças das Glândulas Salivares
- Síndromes do Olho Seco
- Síndrome de Sjogren
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Rituximabe
Outros números de identificação do estudo
- TEARS
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Ensaios clínicos em Rituximabe (mabthera) Injeção
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