糖尿病薬ピオグリタゾンはどのようにして尿中のタンパク質損失を減らすのでしょうか?

インスリン感作作用に加えて、チアゾリジンジオン (TZD) は血管機能に有益な効果をもたらします。 これらには、タンパク尿の減少と糖尿病性腎症の改善が含まれます。 TZD の抗タンパク尿作用は十分に確立されていますが、これらの変化の根底にあるメカニズムはまだ解明されていません。 考えられるメカニズムには、腎血行動態の変化、糸球体基底膜におけるアニオン性静電濾過バリアの維持、および多面発現効果が含まれます。

TZD の標的であるペルオキシソーム増殖因子活性化受容体 (PPAR) は、血管壁機能を直接調節します。 腎臓はすべての PPAR アイソフォームを示差的に発現しており、TZD は代謝作用や血行力学的作用に加えて、腎臓において多面発現作用を及ぼすという証拠があります。 これらの効果には、培養メサンギウム細胞に対する直接作用、生体内メサンギウム増殖の阻害、有足細胞損傷の減少、初期段階の糖尿病性腎症におけるIV型コラーゲン産生および尿中エンドセリン-1レベルの減少が含まれます。

血漿タンパク質の糸球体限外濾過は、濾過孔のサイズと、基底膜および有足細胞のスリット孔接合部の陰イオン部位の範囲によって支配されます。 TZD の抗タンパク質尿作用は、糸球体濾過障壁のサイズおよび/または電荷選択性の増加に起因する可能性があります。 Medline で検索したところ、タンパク質限外濾過に対する TZD の影響に関する研究は存在しませんでした。 提案された研究の目的は、TZD、ピオグリタゾンによる治療の前後に、初期段階の糖尿病性腎症患者の尿タンパク質のサイズと電荷選択性を測定することです。