Hoe vermindert het diabetesgeneesmiddel, pioglitazon, het eiwitverlies in de urine?

Naast hun insulinesensibiliserende werking hebben thiazolidinedionen (TZD's) gunstige effecten op de vasculaire functie. Deze omvatten een afname van proteïnurie en verbetering van diabetische nefropathie. Hoewel het anti-proteïnurie-effect van TZD's goed ingeburgerd is, moeten de mechanismen die aan deze veranderingen ten grondslag liggen nog worden bepaald. Mogelijke mechanismen zijn onder meer een veranderde renale hemodynamiek, het in stand houden van anionische elektrostatische filtratiebarrières in het glomerulaire basaalmembraan en pleiotrope effecten.

Het doelwit van TZD's, de peroxisome proliferator-geactiveerde receptoren (PPAR's), moduleert direct de vaatwandfunctie. De nier brengt differentieel alle PPAR-isovormen tot expressie en er zijn aanwijzingen dat TZD's pleiotrope effecten in de nier hebben naast hun metabolische en hemodynamische werking. Deze effecten omvatten een directe werking op gekweekte mesangiale cellen, remming van in vivo mesangiale expansie, vermindering van podocytbeschadiging en verminderde productie van type IV collageen en urinaire endotheline-1-spiegels in diabetische nefropathie in een vroeg stadium.

Glomerulaire ultrafiltratie van plasma-eiwitten wordt bepaald door de grootte van de filtratieporiën en de omvang van anionische plaatsen in het basaalmembraan en de spleetporiënverbinding van de podocyten. Het is mogelijk dat het anti-proteïnurie-effect van TZD's kan worden toegeschreven aan een toename in grootte en/of ladingsselectiviteit in de glomerulaire filtratiebarrière. Een Medline-zoekopdracht toonde aan dat er geen studies zijn geweest naar het effect van TZD's op eiwitultrafiltratie. Het doel van de voorgestelde studie is het meten van de urine-eiwitgrootte en ladingsselectiviteit bij patiënten met diabetische nefropathie in een vroeg stadium voor en na behandeling met de TZD, pioglitazon.